| Project/Area Number |
16K10578
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Digestive surgery
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
美馬 浩介 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (00546559)
中川 茂樹 熊本大学, 医学部附属病院, 特任助教 (10594872)
今井 克憲 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (60555746)
東 孝暁 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (70594878)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2018)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 消化器癌 / Hippo pathway / 癌幹細胞 / YAP / TAZ / Yap / Taz / 抗がん剤抵抗性 / Hippo-pathway |
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| Outline of Final Research Achievements |
There are different expression patterns of YAP/TAZ in gastrointestinal cancers including hepatocellular carcinoma, colon cancer, and esophageal cancer. While TAZ is a major profile in a hepatocellular carcinoma, YAP is a major profile in colon cancer and esophageal cancer. The downregulation of YAP by si-RNA reduces the ability of cell growth in colon cancer and esophageal cancer cells. In a hepatocellular carcinoma, a shift from TAZ into YAP provide an ability of cancer stem-like phenotype.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
ヒト固形癌では腫瘍抑制シグナル伝達系Hippo pathwayの破綻による転写因子YAP/TAZの発現上昇が高頻度に認められており、近年発がんおよび癌進展におけるHippo pathwayの破綻が注目される。Hippo pathwayの破綻はYAPとTAZの発現上昇を引き起こすが、YAPとTAZの生物学的機能の差異は不明な点が多かった。本研究によりYAPとTAZは癌腫に応じて発現パターンが異なり、発現パターンに応じた癌進展を引き起こしている可能性が示唆された。YAPはTAZ発現低下時に相補的に発現上昇し、癌治療においてYAPとTAZともに治療ターゲットにすることが効果的であると考えられた。
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