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Development of innovative treatment for liver cancer by elucidation of mechanism of invasion and metastasis liver cancer using miniature human liver

Research Project

Project/Area Number 16K10586
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Digestive surgery
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

YAMASHITA Youichi  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特任准教授 (00404070)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 井嶋 博之  九州大学, 工学研究院, 教授 (10274515)
辻田 英司  独立行政法人国立病院機構福岡東医療センター(臨床研究部), 独立行政法人国立病院機構福岡東医療センター臨床研究部, 外科医長 (20389414)
相島 慎一  佐賀大学, 医学部, 教授 (70346774)
白木川 奈菜  九州大学, 工学研究院, 助教 (90724386)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2018: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywordsミニチュアヒト肝臓 / 脱細胞鋳型肝臓 / ヒト初代培養肝細胞 / 不死化ヒト肝細胞 / ex vivo還流培養 / 浸潤・転移 / 肝細胞癌 / ex vivoモデル / ヒトiPS細胞 / 再生医工学
Outline of Final Research Achievements

We succeeded in creating a decellularized liver maintaining a fine vasculature by portal vein infusion of Triton X to rat liver. By newly incorporating an artificial lung device into the circulation circuit, ex vivo culture was possible for up to 2 days. A protocol for collection of human primary hepatocytes was established, and a miniature human liver having like a sinusoid structure was created by seeding from the hepatic artery and ex vivo circulation culture. Immortalization of human primary culture hepatocytes was achieved by gene transfer, but the liver specific function was reduced to 1/10. We succeeded in visualizing circulating cancer cells using Keyence system in this circulatory circuit.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ミニチュアヒト肝臓の創生と高酸素供給を実現したその還流培養法の確立は、現在培養細胞で代替的に行われている新規薬物の毒性試験へ応用できる可能性がある。また、スケールアップする事で、ヒトの肝臓を創生する事が可能となり、移植グラフトなどへ応用できる可能性がある。初代培養を不死化する事で、スケールアップの際に最も問題となる細胞量の確保を克服できる可能性がある。

Report

(4 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2019 2018 2017 2016

All Presentation (12 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Presentation] 脱細胞化肝臓を鋳型とした再細胞化肝グラフトの機能性評価2019

    • Author(s)
      井嶋 博之, 福田 有嘉子, 中田 捷太, 貫島 匡生, 坂本 裕希, 白木川 奈菜, 宮田 辰徳, 山尾 宣暢, 中尾 陽佑, 山下 洋市, 馬場 秀夫
    • Organizer
      第18回日本再生医療学会総会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 臓器特異的細胞外マトリックスナノファイバー不織布を用いた肝組織工学2019

    • Author(s)
      井嶋 博之, Bual Ronald, 白木川 奈菜, 宮田 辰徳, 山尾 宣暢, 山下 洋市, 馬場 秀夫
    • Organizer
      第18回日本再生医療学会総会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 脱細胞化マウス肝右葉を鋳型としたミニチュアヒト肝臓構築の試み2018

    • Author(s)
      福田有嘉子, 坂本裕希, 白木川奈菜, 宮田辰徳, 山尾宣暢, 山下洋市, 馬場秀夫, 井嶋博之
    • Organizer
      第55回 化学関連支部合同九州大会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 縫合可能な組織工学的人工胆管の開発と胆管上皮細胞の取得に関する検討2018

    • Author(s)
      山根颯一郎, 池上康寛, 白木川奈菜, 山尾宣暢, 宮田辰徳, 山下洋市, 馬場秀夫, 井嶋博之
    • Organizer
      第55回 化学関連支部合同九州大会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 灌流型臓器保存システムの提案とその温度依存性の検討2018

    • Author(s)
      吉田梢, 近藤美香, 中村俊介, 坂本裕希, 白木川奈菜, 水本博, 宮田辰徳, 山尾宣暢, 中尾陽佑, 山下洋市, 馬場秀夫, 井嶋博之
    • Organizer
      第55回 化学関連支部合同九州大会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Development of miniature human liver with mouse decellularized liver2018

    • Author(s)
      ukako Fukuda, Jaeyong Cho, Hiroki Sakamoto, Nana Shirakigawa, Takanobu Yamao, Tatsunori Miyata, Yo-ichi Yamashita, Hideo Baba, Hiroyuki Ijima
    • Organizer
      5th TERMIS World Congress 2018
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 臓器工学的手法によるミニチュアヒト肝臓構築に向けた基礎検討2018

    • Author(s)
      福田 有嘉子, 坂本 裕希, 白木川 奈菜, 宮田 辰徳, 山尾 宣暢, 山下 洋市, 馬場 秀夫, 井嶋 博之
    • Organizer
      第54 回九大生体材料・力学研究会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] スクリーニングモデルとしてのミニチュアヒト肝臓構築に向けた試み2018

    • Author(s)
      井嶋 博之, 福田 有嘉子, 坂本 裕希, 白木川 奈菜, 宮田 辰徳, 山尾 宣暢, 山下 洋市, 馬場 秀夫
    • Organizer
      日本動物実験代替法学会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 脱細胞化肝臓を足場としたミニチュアヒト肝臓構築に向けた試み2017

    • Author(s)
      白木川 奈菜, 福田 有嘉子, 近藤 美香, 宮田 辰徳, 山下 洋市, 馬場 秀夫, 井嶋 博之
    • Organizer
      第53回九大生体材料・力学研究会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 医工連携による臓器工学的ラット肝グラフトおよびその評価系の開発2017

    • Author(s)
      坂本裕希,中村俊介,趙宰庸,白木川奈菜,山尾宣暢,宮田辰徳,山下洋市,馬場秀夫,井嶋博之
    • Organizer
      第16回日本再生医療学会総会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(宮城県)
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 医工連携による移植用肝臓構築を目指して2016

    • Author(s)
      白木川 奈菜, 坂本 裕希, 趙 宰庸, 山尾 宣暢, 宮田 辰徳, 山下 洋市, 馬場 秀夫, 井嶋 博之
    • Organizer
      第4回 TR推進合同フォーラム・ライフサイエンス技術交流会
    • Place of Presentation
      九州大学医学部百年講堂(福岡県)
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 臓器工学的ラット肝グラフトの性能評価2016

    • Author(s)
      白木川 奈菜, 坂本 裕希, 山下 洋市, 吉住 朋晴, 馬場 秀夫, 前原 喜彦, 井嶋 博之
    • Organizer
      第52回九大生体材料・力学研究会
    • Place of Presentation
      九州大学医学部百年講堂(福岡県)
    • Related Report
      2016 Research-status Report

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Published: 2016-04-21   Modified: 2020-03-30  

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