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Analysis of TrkB/BDNF signaling for development of a new therapeutic strategy for pancreatic cancer

Research Project

Project/Area Number 16K10603
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Digestive surgery
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

Yanai Kosuke  九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (10621055)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大西 秀哉  九州大学, 医学研究院, 准教授 (30553276)
中村 勝也  九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (60585743)
今泉 晃  九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (30624051)
永井 俊太郎  九州大学, 大学病院, 助教 (90755240)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
KeywordsTrkB / BDNF / 膵癌 / 悪性形質誘導 / 治療法開発 / 増殖能 / 浸潤能 / 治療標的分子 / 新規治療法開発 / 腫瘍形成能 / TrkB/BDNFシグナル / 膵癌悪性形質 / 膵癌悪性化 / TrkB / BDNF / 膵癌治療 / 予後予測因子 / 診断補助因子
Outline of Final Research Achievements

We have shown that proliferation and invasiveness in pancreatic cancer cells decreased significantly by the inhibition of TrkB expression or TrkB tyrosine kinase. Although there was no significant change in proliferation by BDNF inhibition, invasiveness decreased significantly by BDNF inhibition in pancreatic cancer cells. These results suggest that TrkB/BDNF signaling could be a new therapeutic target for pancreatic cancer.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

膵癌に対するTrkB/BDNFシグナル解析を基礎として、固形癌に対する包括的な治療法開発を見据え、胆嚢癌および浸潤性胸腺癌においてもTrkB/BDNFシグナルの生物学的意義の解析を行った。その結果、TrkB/BDNFシグナルが胆嚢癌では新規治療標的分子であり予後予測バイオマーカーとなり得ること、また、浸潤性胸腺癌では新規治療標的分子および、診断のバイオマーカーとなり得ることを見出した。これら結果は、TrkB/BDNFシグナルが、固形癌に対する包括的な治療標的分子、バイオマーカーとなることを示唆している。

Report

(4 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (24 results)

All 2019 2018 2017 2016 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (14 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results) Remarks (3 results)

  • [Journal Article] Liprin-alphaa new therapeutic target for SCLC as an upstream mediator of HIF1alpha2019

    • Author(s)
      Onishi H, Yamasaki A, Nakamura K, Ichimiya S, Yanai K, Umebayashi M, Nagai S, Morisaki T
    • Journal Title

      Anticancer Research

      Volume: 39(3) Issue: 3 Pages: 1179-1184

    • DOI

      10.21873/anticanres.13227

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The novel selective pan-TRK inhibitor ONO-7579 exhibits antitumor efficacy against human gallbladder cancer in vitro.2018

    • Author(s)
      Kawamoto M, Ozono K, Oyama Y, Yamasaki A, Oda Y, Onishi H
    • Journal Title

      Anticancer Research

      Volume: 38(4) Pages: 1979-1986

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Combined gemcitabine and metronidazole is a promising therapeutic strategy for cancer stem-like cholangiocarcinoma.2018

    • Author(s)
      Kawamoto M, Umebayashi M, Tanaka H, Koya N, Nakagawa S, Kawabe K, Onishi H, Nakamura M, Morisaki T
    • Journal Title

      Anticancer Research

      Volume: 38(5) Pages: 2739-2748

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] RBPJ and MAML3: Potential therapeutic targets for small cell lung cancer.2018

    • Author(s)
      Onishi H, Ichimiya S, Yanai K, Umebayashi M, Nakamura K, Yamasaki A, Imaizumi A, Nagai S, Murahashi M, Ogata H, Morisaki T
    • Journal Title

      Anticancer Research

      Volume: 38(5) Issue: 8 Pages: 4543-4547

    • DOI

      10.21873/anticanres.12758

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Kawamoto M, Onishi H, Ozono K, Yamasaki A, Imaizumi A, Kamakura S, Nakano K, Oda Y, Sumimoto H, Nakamura M2017

    • Author(s)
      Tropomyosin-related kinase B mediated signaling contributes to the induction of malignant phenotype of gallbladder cancer
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: 印刷中 Issue: 22 Pages: 36211-36224

    • DOI

      10.18632/oncotarget.16063

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    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Brain-derived neurotrophic factor / tropomyosin-related kinase B signaling pathway contributes to the aggressive behavior of lung squamous cell carcinoma.2017

    • Author(s)
      Ozono K, Ohishi Y, Onishi H, Nakamura K, Motoshita J, Kato M, Nakanishi Y, Nakamura M, Oda Y
    • Journal Title

      Lab Invest

      Volume: 97(11) Issue: 11 Pages: 1332-1342

    • DOI

      10.1038/labinvest.2017.45

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Hedgehog inhibition upregulates TRK expression to antagonize tumor suppression in small cell lung cancer cells.2017

    • Author(s)
      Onishi H, Nakamura K, Nagai S, Yanai K, Yamasaki A, Kawamoto M, Imaizumi A, Morisaki T
    • Journal Title

      Anticancer Res

      Volume: 37(9) Pages: 4987-4992

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  • [Presentation] 肺癌における神経栄養因子受容体TrkBの治療標的としての可能性の検討2018

    • Author(s)
      中村勝也、大西秀哉、尾立西市、大薗慶吾、梁井公輔、中村雅史
    • Organizer
      第31回 日本バイオセラピィ学会学術集会総会
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  • [Presentation] TrkB/BDNF signaling pathway could be a therapeutic target for lung cancer2018

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      Nakamura K, Onishi H, Odate S, Ozono K, Yanai K, Nakamura M
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      第77回 日本癌学会学術総会
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      Onishi H, Yamasaki A, Nakamura M
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      第77回 日本癌学会学術総会
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  • [Presentation] 膵癌、胆嚢癌の治療法開発のためのTrkB/BDNFシグナル経路の生物学的機能解析2018

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      大西秀哉、大山康博、川元 真、山崎章生、中村雅史
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      第73回 日本消化器外科学会総会
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  • [Presentation] TrkBシグナルとHedgehogシグナルの負のクロストークを考慮した小細胞肺癌に対する新たな治療法の開発2018

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      大西秀哉、中村勝也、梁井公輔、川元 真、大山康博、中山和典、山崎章生、三好 圭、中村雅史
    • Organizer
      第118回 日本外科学会定期学術集会
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  • [Presentation] 神経栄養因子受容体TrkB/脳由来神経栄養因子BDNFシグナル経路は膵癌の新規治療標的となる2017

    • Author(s)
      大山 康博、大西 秀哉:、藤村 晶子、川元 真、山崎 章生、中村 雅史
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      第117回 日本外科学会定期学術集会
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  • [Presentation] 由来神経栄養因子BDNF/神経栄養因子受容体TrkB/シグナル経路は胆嚢癌の悪性化に関与し新規治療標的となり得る(第2報)2017

    • Author(s)
      川元 真、大西 秀哉、大山 康博、大薗 慶吾、山崎 章生、中村 雅史
    • Organizer
      第117回 日本外科学会定期学術集会
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  • [Presentation] 肺大細胞神経内分泌細胞癌におけるTrkB/BDNFシグナル経路の生物学的意義の解析2017

    • Author(s)
      尾立 西市、大西 秀哉、中村 勝也、内山 明彦、加藤 雅人、中村 雅史
    • Organizer
      第117回 日本外科学会定期学術集会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] HedgehogシグナルとTrkBシグナルとのクロストークの視点に立った小細胞肺癌に対する新規治療法開発2017

    • Author(s)
      大西秀哉、中村勝也、梁井公輔、川元 真、藤村晶子、大山康弘、中山和典、山崎章生、中村雅史
    • Organizer
      第30回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 選択的汎Trk阻害剤(ONO-8560570)は胆嚢癌に対し抗腫瘍効果を示すか2017

    • Author(s)
      川元 真、大西秀哉、森崎 隆、中村雅史
    • Organizer
      第21回バイオ治療法研究会学術集会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] TrkB-mediated signaling contributes to malignant phenotypes of gallbladder cancer2017

    • Author(s)
      M. Kawamoto, H. Onishi, K. Ozono, A. Yamasaki, M. Nakamura
    • Organizer
      AACR 2017
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      2017 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 神経栄養因子受容体TrkB/脳由来神経栄養因子BDNFシグナル経路の胆嚢癌における生物学的意義の解析2016

    • Author(s)
      川元 真、大西 秀哉、大山 康博、藤村 晶子、山崎 章生、今泉 晃、中村 雅史
    • Organizer
      第29回 日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • Place of Presentation
      久留米シティプラザ(福岡県・久留米市)
    • Year and Date
      2016-12-01
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  • [Presentation] 神経栄養因子受容体TrkB/脳由来神経栄養因子BDNFシグナル経路の膵臓癌における生物学的意義の解析2016

    • Author(s)
      大山 康博、大西 秀哉、今泉 晃、山崎 章生、川元 真、藤村 晶子
    • Organizer
      第29回 日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • Place of Presentation
      久留米シティプラザ(福岡県・久留米市)
    • Year and Date
      2016-12-01
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      2016 Research-status Report
  • [Presentation] TrkB/BDNF signaling promotes EMT mediated invasiveness and is a potential therapeutic target for gallbladder cancer2016

    • Author(s)
      M. Kawamoto, H. Onishi, K. Ozono, A. Yamasaki, A. Imaizumi, M. Nakamura;
    • Organizer
      ESMO2016
    • Place of Presentation
      Copenhagen (Denmark)
    • Year and Date
      2016-10-08
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      2016 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Remarks] 九州大学大学院医学研究院 腫瘍制御学分野 ホームページ

    • URL

      http://www.tumor.med.kyushu-u.ac.jp/

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Remarks] 九州大学大学院医学研究院 腫瘍制御学分野ホームページ

    • URL

      http://www.tumor.med.kyushu-u.ac.jp/

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      2017 Research-status Report
  • [Remarks] 九州大学大学院医学研究院先端医療医学部門腫瘍制御学分野ホームページ

    • URL

      http://www.tumor.med.kyushu-u.ac.jp/

    • Related Report
      2016 Research-status Report

URL: 

Published: 2016-04-21   Modified: 2020-03-30  

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