膵臓癌特異的な微小環境構築能に対する変異KRAS関連シグナル阻害剤の開発

• Project/Area Number: 16K10616
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Digestive surgery
• Research Institution: Fukuoka University
• Principal Investigator: 佐々木 隆光 福岡大学, 医学部, 講師 (00382284)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 國安 弘基 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00253055) ; 角田 俊之 福岡大学, 医学部, 准教授 (70444817)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2017-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2017: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2016: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 膵癌 / Gemcitabine耐性株 / 癌 / 細胞・組織 / 外科

Outline of Annual Research Achievements

膵癌に対するGemcitabine感受性や耐性化のメカニズムの解明
各々の膵癌細胞株（MiaPaka2）をIC50値の濃度のGemcitabine で6ヶ月間培養をおこない、そのなかで、Gemcitabineに対する強い耐性を取得し、表現型の変化、浸潤能の増殖を示す株、MiaPaka-2を作成した。この樹立した細胞株と親株の間でマイクロアレイを施行し、表現型や浸潤能に関与する遺伝子を同定した。またMiaPaka-2は３次元浮遊細胞では耐性化が起こり、２次元培養では致死量（100nM）のGemcitabineの効果が減弱するがわかった。
Resveratrolの膵癌細胞株およびGemcitabine耐性株への効果検討
既に同定している生体類似３次元環境にて変異KRASが制御する遺伝子群が関与するシグナル経路のなかで、耐性株の増殖に強く影響しているものを探索した。変異KRASが３次元培養特異的に発現を上昇させるPDE4の阻害剤Resveratrolを用いたところ、Gemcitabine耐性株が３次元浮遊細胞においても強い効果を示すことがわかった。