骨軟部肉腫における血中循環腫瘍細胞の新規検出法による予後予測

• Project/Area Number: 16K10849
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Orthopaedic surgery
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 堀田 哲夫 新潟大学, 医歯学総合病院, 准教授 (00272815)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 川島 寛之 新潟大学, 医歯学系, 講師 (30361900)
• Project Period (FY): 2016 – 2018
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2018: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2017: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2016: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
• Keywords: 骨軟部肉腫 / 血中循環腫瘍細胞 / 融合遺伝子 / 定量的RT-PCT / バイオマーカー / 循環微量腫瘍細胞 / RT-PCR / 腫瘍特異的融合遺伝子

Outline of Annual Research Achievements

骨軟部肉腫のおいては、癌腫で臨床上頻用されるような腫瘍マーカーはほとんどなく、末梢血の解析により、患者の病態を客観的に推察する指標はない。一方で近年、リキッドバイオプシーという血液や尿などの体液を用いた非侵襲的な検査法による悪性腫瘍患者の病態把握が試みられている。本法の一つとして末梢血液中循環腫瘍細胞(Circulating tumor cells : CTCs)の検出が注目されており、癌種を問わず様々な手法が試みられている。我々は平成25年度から27年度に科学研究費助成事業として「骨軟部肉腫における腫瘍特異的融合遺伝子を目的とした血中循環微量腫瘍細胞の検出」について検討し、その有効性について基礎的な結果を示すことができた。その後、臨床検体を用いた解析を継続してきたが、現在の手法では滑膜肉腫の進行期で多発転移を生じている症例のCTCs解析により、定量的RT-PCR法で融合遺伝子が検出されたが、それ以外の症例では検出できなかった。そこで、現在はより効率よくCTCsを回収する手法を試みているところである。一方で、末梢血から融合遺伝子以外のバイオマーカーで骨軟部肉腫の病勢を推測するようなものはないか、様々な検討も重ねている。軟部肉腫(悪性軟部腫瘍)においては、顆粒細胞数やCRP、Y-GTPの上昇レベルが生命予後にも関連することを見出し、臨床的にも病勢の推測に役立つことを見出した。さらに、乳がんや肺がんなどで予後との相関性が指摘されているスタニオカルシン-1の発現について、軟部肉腫の一種である脂肪肉腫で組織学的悪性度と相関があり、良性に比べ悪性で発現が高いことを見出した。

Research Products

• [Journal Article] The Diagnostic and Prognostic Value of Hematological and Chemical Abnormalities in Soft Tissue Sarcoma : A Comparative Study in Patients with Benign and Malignant Soft Tissue Tumors. (2018)
  • Author(s): Ariizumi T, Kawashima H, Ogose A, Sasaki T, Hotta T, Hatano H, Morita T, Endo N.
  • Journal Title: Ann Clin Lab Sci. Volume: 48 Pages: 11-17
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The Diagnostic and Prognostic Value of Hematological and Chemical (2018)
  • Author(s): Ariizumi T, Kawashima H, Ogose A, Sasaki T, Hotta T, Hatano H, Morita T, Endo
  • Journal Title: Ann Clin Lab Sci Volume: 48 Pages: 11-17
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Receptor-Activator of Nuclear KappaB Ligand Expression as a New Therapeutic Target in Primary Bone Tumors (2016)
  • Author(s): Yamagishi T, Kawashima H, Ogose A, Ariizumi T, Sasaki T, Hatano H, Hotta T, Endo N
  • Journal Title: PLoS One Volume: 11 Issue: 5 Pages: e0154680-e0154680
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0154680
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 良悪性境界病変に対する治療戦略 デスモイド以外の中間性軟部腫瘍に対する分子細胞遺伝学的診断 (2018)
  • Author(s): 川島 寛之, 生越 章, 有泉 高志, 山岸 哲郎, 大池 直樹, 堀田 哲夫, 遠藤 直人, 佐々木 太郎, 畠野 宏史
  • Organizer: 第67回東日本整形災害外科学会
• [Presentation] 骨・軟部腫瘍におけるスタニオカルシン-1の発現 (2017)
  • Author(s): 山岸 哲郎, 川島 寛之, 有泉 高志, 生越 章, 大池 直樹, 佐々木 太郎, 畠野 宏史, 堀田 哲夫, 遠藤 直人
  • Organizer: 第32回日本整形外科学会基礎学術集会
• [Presentation] 脂肪系腫瘍の鑑別における微量検体からのRNAを用いたreal-time PCRによる遺伝子発現の有用性 (2017)
  • Author(s): 山岸 哲郎, 川島 寛之, 生越 章, 有泉 高志, 大池 直樹, 佐々木 太郎, 畠野 宏史, 堀田 哲夫, 遠藤 直人
  • Organizer: 第50回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
• [Presentation] 骨・軟部腫瘍におけるスタニオカルシンー１の発現 (2016)
  • Author(s): 川島寛之、山岸哲郎、有泉高志、堀田哲夫、遠藤直人、生越章
  • Organizer: 第31回日本整形外科学会基礎学術集会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • Year and Date: 2016-10-13
• [Presentation] 針生検での微量検体RNAを用いたreal-time PCRによる遺伝子解析 脂肪腫と高分化型脂肪肉腫の比較 (2016)
  • Author(s): 佐々木太郎、畠野宏史、大池直樹、小林宏人、川島寛之、有泉高志、山岸哲郎、堀田哲夫、生越章、遠藤直人
  • Organizer: 第49回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
  • Place of Presentation: 東京ドームホテル（東京都文京区）
  • Year and Date: 2016-07-14