Development of the novel oncolytic immuno-virotherapy for bone and soft tissue tumors

• Project/Area Number: 16K10869
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Orthopaedic surgery
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: IJICHI NOBUHIRO 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (80380624)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小戝 健一郎 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (90258418)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2020-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2018: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2017: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2016: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 遺伝子治療 / がん免疫遺伝子・ウイルス治療 / 骨軟部腫瘍 / 腫瘍溶解性ウイルス / 遺伝子・ウイルス治療 / 骨・軟部腫瘍 / 骨・軟部腫瘍学

Outline of Final Research Achievements

Oncolytic viruses armed with cytokines promoting anti-tumor immunity have shown promise as the innovative immuno-virotherapy, but the risk of serious side effects when cytokines are over-induced is poorly recognized. In this study, we developed a novel oncolytic adenovirus that optimally expresses the cytokines by comprehensively analyzing various combinations of immunogenic genes and promoters based on our proprietary technology. We also demonstrated high efficacy and safety of this novel oncolytic virus by in vivo therapeutic experiments. Thus, this novel oncolytic virus may be an innovative immuno-virotherapy.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、次世代の「がん免疫遺伝子・ウイルス治療」の開発へ向け、ウイルスの標準作製技術がないために従来は困難であった、搭載する免疫誘導遺伝子とその発現調節プロモーターとの最適な組み合わせの網羅的検討を行った。
これにより、１）高い安全性を担保するため、これまでほとんど認識されていなかった、搭載免疫誘導遺伝子の発現制御の重要性を初めて実証した。２）免疫誘導遺伝子を至適発現する新規腫瘍溶解性ウイルスを開発し、高い安全性と治療効果を実証した。３）難治性がんの治療において、より安全かつ有効な「がん免疫遺伝子・ウイルス治療」の確立に貢献できる。

Research Products

• [Journal Article] A Novel Construction of Lentiviral Vectors for Eliminating Tumorigenic Cells from Pluripotent Stem Cells. (2018)
  • Author(s): Ide K, Mitsui K, Irie R, Matsushita Y, Ijichi N, Toyodome S, Kosai KI.
  • Journal Title: Stem Cells Volume: 36 Issue: 2 Pages: 230-239
  • DOI: 10.1002/stem.2725
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Presentation] 増殖制御型アデノウイルスによる癌・再生医学研究へのハムスターモデルの開発 (2017)
  • Author(s): 伊地知 暢広、川上 広高、小宮 節郎、小戝 健一郎
  • Organizer: 第122回日本解剖学会総会全国学術集会
  • Place of Presentation: 長崎大学坂本キャンパス（長崎県長崎市）
  • Year and Date: 2017-03-28
• [Presentation] 遺伝子治療、再生医療の独自開発技術の臨床応用と発生学への展望 (2017)
  • Author(s): 小戝 健一郎、三井 薫、井手 佳菜子、伊地知 暢広、入江 理恵
  • Organizer: 第122回日本解剖学会総会全国学術集会
  • Place of Presentation: 長崎大学坂本キャンパス（長崎県長崎市）
  • Year and Date: 2017-03-28
• [Presentation] 独自開発の多因子制御によるがん特異的増殖型アデノウイルスの 肝癌幹細胞への革新的治療作用 (2017)
  • Author(s): 伊地知 暢広、田上 聖徳、小戝 健一郎
  • Organizer: 第16回日本再生医療学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • Year and Date: 2017-03-07
• [Presentation] 多因子増殖制御型アデノウイルス（m-CRA）による腫瘍溶解・免疫／ 遺伝子ウイルス治療への開発 (2017)
  • Author(s): 小戝 健一郎
  • Organizer: 第16回日本再生医療学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • Year and Date: 2017-03-07
• [Presentation] 癌への多因子増殖制御型アデノウイルス（m-CRA）の医師主導治験と 免疫遺伝子ウイルス治療への展望 (2017)
  • Author(s): 小戝 健一郎
  • Organizer: 第14回日本免疫治療学研究会学術集会
  • Place of Presentation: 東京大学 伊藤国際学術研究センター（東京都文京区）
• [Book] 次世代がん治療 第3編 ウイルスを用いたがん治療 第3章 ウイルス治療薬開発 『独自開発の多因子増殖制御型アデノウイルス（m-CRA）技術による遺伝子・ウイルス治療薬の臨床開発と実用化の展望』 (2017)
  • Author(s): 伊地知 暢広、小戝 健一郎
  • Total Pages: 347
  • Publisher: エヌ・ティー・エス
  • ISBN: 9784860435035