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Molecular pharmacological analysis for mechanisms of action of monocytes implicating adverse effects related to autologous blood transfusion

Research Project

Project/Area Number 16K10979
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Anesthesiology
Research InstitutionNational Center for Global Health and Medicine

Principal Investigator

Azma Toshiharu  国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 医師 (60284197)

Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) Nishioka Akira  
Takenouchi Kikuko  
Hoshijima Hiroshi  
Nishizawa Syuya  
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2018: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2016: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Keywords自己血輸血 / 温度感受性受容体 / 白血球 / 単球 / マイクロパーティクル / アポトーシス / ニューロキニン1受容体 / 組織因子 / 凝固活性
Outline of Final Research Achievements

Involvement of leukocytes in adverse events related to autologous blood transfusion remain to be clarified. Flow cytometric analysis demonstrated that the incubation of human monocytic cells THP-1 at body temperature after the cold storage of these cells induced apoptosis and provoked the release of procoagulant apoptotic vesicles and microparticles with surface expression of tissue factor. Several cytokines including TNF-α, leukocyte chemotactic factors, growth factors, and Th2 cytokines appeared to be increased by such change in environmental temperature around packages of blood component without leukocyte reduction.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

同種血輸血は周術期患者の生命予後を悪化させると報告されており,血液製剤に含まれる白血球の関与が指摘されている.一方,周術期に使用される自己血液製剤に混入している白血球の有害作用について詳細な検討はなされていない.本研究により,冷蔵保存された単球を体温まで加温すると血栓性を有するマイクロパーティクルを発生させ,いくつかの急性期サイトカインを増加させることが確認できた.これらの研究成果をもとに,血栓傾向や喘息等アレルギー症状を観察項目とし白血球を含有する自己血液製剤と輸血関連有害事象との関連を調査するための前向き臨床研究が必要であることが示唆された.

Report

(4 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (31 results)

All 2019 2018 2017 2016 Other

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 3 results) Presentation (21 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 4 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] パルス高周波法の基礎メカニズム:抗サイトカイン作用から遺伝子エピジェネティクスまで2019

    • Author(s)
      東 俊晴
    • Journal Title

      ペインクリニック・別冊春号 痛みのインターベンショナル治療 up to date

      Volume: 40

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Journal Article] Enhanced expression of gene coding for β-endorphin in human monocytic cells exposed to pulsed radio frequency electric fields through thermal and non-thermal effects2018

    • Author(s)
      Azma Toshiharu、Nishioka Akira、Ogawa Saori、Nagasaka Hiroshi、Matsumoto Nobuyuki
    • Journal Title

      Journal of Pain Research

      Volume: Volume 11 Pages: 2887-2896

    • DOI

      10.2147/jpr.s171974

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      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A possible role of decreased human serum albumin in the endothelial dysfunction caused by albuminuria2018

    • Author(s)
      Kinoshita Hiroyuki、Azma Toshiharu
    • Journal Title

      Journal of Hypertension

      Volume: 36 Issue: 9 Pages: 1947-1948

    • DOI

      10.1097/hjh.0000000000001830

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 循環領域の輸液・輸血管理2018

    • Author(s)
      東 俊晴
    • Journal Title

      麻酔

      Volume: 67

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Journal Article] パルス高周波法の基礎メカニズム:抗サイトカイン作用から遺伝子エピジェネティクスまで2018

    • Author(s)
      東 俊晴
    • Journal Title

      ペインクリニック

      Volume: 39 Pages: 707-720

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Involvement of superoxide generated by NADPH oxidase in the shedding of procoagulant vesicles from human monocytic cells exposed to bupivacaine2017

    • Author(s)
      Azma Toshiharu、Ogawa Saori、Nishioka Akira、Kinoshita Hiroyuki、Kawahito Shinji、Nagasaka Hiroshi、Matsumoto Nobuyuki
    • Journal Title

      Journal of Thrombosis and Thrombolysis

      Volume: 44 Issue: 3 Pages: 341-354

    • DOI

      10.1007/s11239-017-1531-z

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Human serum albumin and oxidative stress in preeclamptic women and the mechanism of albumin for stress reduction2017

    • Author(s)
      Kinoshita Hiroyuki、Watanabe Kazushi、Azma Toshiharu、Feng Guo-Gang、Akahori Takahiko、Hayashi Hisaki、Sato Motohiko、Fujiwara Yoshihiro、Wakatsuki Akihiko
    • Journal Title

      Heliyon

      Volume: 3 Issue: 8 Pages: e00369-e00369

    • DOI

      10.1016/j.heliyon.2017.e00369

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Are techniques for general anesthesia less invasive than procedures for cataract surgery?2017

    • Author(s)
      Azma T、Nishioka A
    • Journal Title

      Eye

      Volume: 31 Issue: 12 Pages: 1744-1745

    • DOI

      10.1038/eye.2017.131

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    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ヒト単球系細胞の室温(25℃)保存がアポトーシス小胞とマイクロパーティクル発生に及ぼす影響の検討2019

    • Author(s)
      東 俊晴,西岡慧,星島宏,松本延幸,長坂浩
    • Organizer
      日本麻酔科学会第66回学術集会
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  • [Presentation] 腎機能評価における好中球ゼラチナーゼ結合性リポカリン(NGAL)の尿中濃度に対する尿フローサ イトメトリー所見の優位性の検討2019

    • Author(s)
      西岡慧,坂元枝里子,木村麻衣子,白石成二,東 俊晴
    • Organizer
      日本麻酔科学会第66回学術集会
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  • [Presentation] シンポジウム「症例報告:症例をどう選ぶ?どう管理する?」2019

    • Author(s)
      東 俊晴
    • Organizer
      日本心臓血管麻酔学会第24回学術大会
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  • [Presentation] シンポジウム「周術期血管拡張薬」up to date2019

    • Author(s)
      東 俊晴
    • Organizer
      日本臨床麻酔学会第39回大会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 招請講演「循環器領域の輸液・輸血管理」2018

    • Author(s)
      東 俊晴
    • Organizer
      日本麻酔科学会第65回学術集会
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    • Invited
  • [Presentation] シンポジウム「臨床におけるECTの疑問」 静脈血栓塞栓症の診断と治療 その重症度に応じたECT実施に関する意思決定について.2018

    • Author(s)
      東 俊晴
    • Organizer
      第114回日本精神神経学会学術集会
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      2018 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] ヒト単球系細胞への電気穿孔遺伝子導入に関するパルスラジオ波電界曝露効果の検討2018

    • Author(s)
      東 俊晴,西岡慧,木村麻衣子,白石成二,長坂浩,松本延幸.
    • Organizer
      日本ペインクリニック学会第52回大会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 定量的フローサイトメトリーを用いた単球由来凝固活性マイクロパーティクル発生のニューロキニン1受容体阻害薬による抑制効果の観察2018

    • Author(s)
      西岡 慧,坂元 枝里子,木村 麻衣子,白石 成二,東 俊晴
    • Organizer
      日本麻酔科学会第65回学術集会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 電気痙攣療法期間中の肺動脈血栓塞栓発症の危険因子に関する 後方視的検討2017

    • Author(s)
      西岡 慧、東 俊晴
    • Organizer
      日本麻酔科学会第64回学術集会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] ヒト単球系細胞の低温保存が組織因子陽性凝固活性小胞の発生 に及ぼす影響の検討2017

    • Author(s)
      東 俊晴、西岡 慧、星島 宏、西澤 秀哉、長坂 浩、松本 延幸
    • Organizer
      日本麻酔科学会第64回学術集会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 未診断軽症血友病患者に対する周術期止血戦略に関する一考察2017

    • Author(s)
      西岡 慧、坂元 枝里子、東 俊晴
    • Organizer
      日本心臓血管麻酔学会第22回学術大会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] わたくし(機関紙編集委員)は麻酔科専修医にこんな研究指導をしています2017

    • Author(s)
      東 俊晴
    • Organizer
      日本心臓血管麻酔学会第22回学術大会
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      2017 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] パルス療法はなぜ効果を示すのか(シンポジウム7:疼痛治療におけるパルス療法の有用性)2017

    • Author(s)
      東 俊晴
    • Organizer
      日本ペインクリニック学会第51回大会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] Effects of Prolonged Pulsed Radio Frequency Current on Cytotoxicity, Microvesicle Shedding, and mRNA Expression for Proopiomelanocortin (POMC) in Human Monocytic Cells.2016

    • Author(s)
      Azma T, Nishioka A, Ito T, Nagasaka H, Matsumoto N.
    • Organizer
      The 16th World Congress on Pain
    • Place of Presentation
      Yokohama
    • Year and Date
      2016-09-26
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      2016 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] A Case Series of Radio-Frequency Ablation of Lumbar Sympathetic Trunks as a Minimally Invasive Adjunctive Intervention for Patients with Chronic Visceral Pain Associated with Colonic Dysmotility.2016

    • Author(s)
      Azma T, Ito T, Nishioka A, Nagasaka H, Matsumoto N.
    • Organizer
      The 16th World Congress on Pain
    • Place of Presentation
      Yokohama
    • Year and Date
      2016-09-26
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      2016 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ヒト血管内皮細胞の凝固活性小胞放出と単層膜透過性に対するリポ多糖とニューロキニン1受容体阻害薬の影響2016

    • Author(s)
      東 俊晴,西岡 慧,長坂 浩,松本 延幸
    • Organizer
      日本心臓血管麻酔学会第21回学術大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2016-09-16
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      2016 Research-status Report
  • [Presentation] Comparative Effects of Continuous Radio Frequency Current at 50°C and Pulsed RF on Cytotoxicity, Microvesicle Shedding, and mRNA Expression for POMC in Human Monocytic Cells.2016

    • Author(s)
      Azma T, Nishioka A, Ito T, Nagasaka H, Matsumoto N.
    • Organizer
      The 35th annual European Society of Regional Anaesthesia Congress
    • Place of Presentation
      Maastricht
    • Year and Date
      2016-09-07
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      2016 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ヒト単球系細胞のproopiomelanocortin (POMC)遺伝子発現に対するパルス高周波の時間依存性効果2016

    • Author(s)
      東俊晴,西岡慧,伊藤大真,松本延幸
    • Organizer
      日本ペインクリニック学会第50回大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2016-07-07
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      2016 Research-status Report
  • [Presentation] セリンプロテアーゼ阻害薬と比較したニューロキニン1受容体阻害薬によるトリプシン惹起血管内膜透過性亢進に対する抑制効果2016

    • Author(s)
      東 俊晴,小川 さおり,西岡 慧,竹内 菊子,長坂 浩,松本 延幸
    • Organizer
      日本麻酔科学会第63回学術集会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2016-05-26
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  • [Presentation] 電気痙攣療法における麻酔時間と痙攣持続時間,誘発成功率に対する鎮静薬の影響2016

    • Author(s)
      西岡 慧,竹内 菊子,伊藤 大真,東 俊晴
    • Organizer
      日本麻酔科学会第63回学術集会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2016-05-26
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  • [Presentation] 眼科手術を計画された経口抗凝固薬内服患者の術前評価に関する遡及的解析2016

    • Author(s)
      竹内 菊子,西岡 慧,東 俊晴
    • Organizer
      日本麻酔科学会第63回学術集会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2016-05-26
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      2016 Research-status Report
  • [Remarks] Academia.edu

    • URL

      https://independent.academia.edu/ToshiharuAzma

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  • [Remarks] ResearchGate

    • URL

      https://www.researchgate.net/profile/Toshiharu_Azma

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      2016 Research-status Report

URL: 

Published: 2016-04-21   Modified: 2020-03-30  

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