妊娠の成立と維持に関する新しい免疫担当細胞の同定と機能解析
| Project/Area Number |
16K11078
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Research Field |
Obstetrics and gynecology
|
|---|
| Research Institution | Hyogo College of Medicine |
|---|
Principal Investigator |
福井 淳史 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (00321969)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2021-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2019)
|
| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
|
|---|
| Keywords | NK細胞 / 不妊症 / 着床不全 / 不育症 / NKp46 / CD16 / CD56 / サイトカイン / 精液 / IFN-γ / TNF-α / 生殖免疫 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
子宮内膜におけるNK細胞表面に発現する活性性受容体であるCD16およびNKp46と他の活性性あるいは抑制性受容体との共発現を測定し、その生理学的意義、不妊症（着床不全）・不育症への関与を解明すること、さらには免疫担当細胞の妊娠の成立および維持に関する役割を明らかにすることを目的として、以下の検討を行った。
本学倫理審査委員会の承認と患者への説明と同意のもと、子宮内膜組織を着床不全患者、不育症患者より採取した。子宮内膜組織は組織破砕機を用いて物理的に単細胞レベルまで粉砕し、NK細胞浮遊液を作成のうえ、子宮内膜NK細胞表面抗原（CD16（活性性）、CD56、NKp46（活性性）、CD158a（抑制性）、NKG2A（抑制性）、NKG2C（活性性）、NKG2D（活性性））発現およびサイトカイン産生（IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10）をフローサイトメトリーにて測定した。
その後の妊娠成績により妊娠成立群、妊娠不成立群に分けて検討すると、妊娠成立群では、妊娠不成立群に比して有意にNKp46dimNK細胞が少なく、NKp46brightNK細胞が多かった。またNKp46dimNK細胞は細胞傷害性NK細胞と正の相関、サイトカイン産生性NK細胞と負の相関を認め、NKp46brightNK細胞は、逆に細胞傷害性NK細胞と負の相関、サイトカイン産生性NK細胞と正の相関を認めた。すなわち妊娠成立群では、妊娠布施立群に比して細胞傷害性が低下し、サイトカイン産生性NK細胞が増加していることが示唆された。またCD16+NK細胞をCD16dimNK細胞とCD16brightNK細胞とにわけて検討すると、妊娠成立群では、妊娠不成立群に比してCD16bright/CD56dimNK細胞が有意に低値であった。すなわちCD16+細胞のうちCD16brightNK細胞が細胞傷害性であることが示唆された。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
子宮内膜を用いたNK細胞における活性性および抑制性受容体共発現測定およびサイトカイン産生は行えた。また精液による子宮内膜各種受容体による細胞分離後のサイトカイン産生も現在進行中である。翌年度も継続して検討を行い、十分な結果を出したい。
|
| Strategy for Future Research Activity |
今後は現在行っているNK細胞における活性性受容体および抑制性受容体の共発現およびサイトカイン産生についての測定を継続するとともに、NK細胞をさらに各種受容体発現により細分化し、それらの機能発現を明らかにしていきたい。さらに次年度以降予定しているNK細胞の機能を制御すると考えられるNK22細胞、NK17細胞がまだ測定可能となっていないので今後測定可能としていきたい。
|
Report
(4 results)
Research Products
(64 results)
