Endoplasmic stress response in cochlear culture

• Project/Area Number: 16K11197
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Otorhinolaryngology
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: Oishi Naoki 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (10348740)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 藤岡 正人 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (70398626)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2016: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 小胞体ストレス / 蝸牛 / 難聴 / 有毛細胞 / コルチ器 / ラセン神経節細胞 / シグナル伝達 / 蛋白質

Outline of Final Research Achievements

We evaluated three major pathways of endoplasmic reticulum stress in cochlear culture. The IRE 1 pathway was able to be evaluated, however the other two pathways, PERK pathway and ATF 6 pathway, was difficult to be evaluated in cochlear culture. The specific ER stress marker CHOP was activated in cochlear culture but was not able to be rescued. As a result, we failed to obtain a new result about ER stress and hearing loss.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

感音難聴は未だ有効な治療法に乏しく、病態生理の解明と有効な治療戦略の確立が急務である。これまでのモデル動物や臨床試験から、一部の難聴の発症機序に酸化ストレスが関与することが明らかとなっているが、抗酸化剤antioxidantによる治療効果は動物実験レベルですら十分でない。そのため酸化ストレス以外の病態生理も難聴の発症に関与している可能性が考えられる。そこで本研究では、蝸牛培養細胞の細胞死における、小胞体ストレスの関与を明らかにすることを目的としたが、有意義な結果を得ることが困難であった。