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Basic study aiming at anti-metastatic therapy that targets both cancer stem-like cell property and EMT (epithelial to mesenchymal transition) in head and neck cancer

Research Project

Project/Area Number 16K11245
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Otorhinolaryngology
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

IMANISHI YORIHISA  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師(非常勤) (80255538)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords頭頸部扁平上皮癌 / 転移 / EMT(上皮間葉転換 ) / 幹細胞能 / Flt-4 / VEGF-C / Cox-2 / EP2 / 咽頭癌 / 上皮間葉転換 (EMT) / 幹細胞形質 / E-cadherin / 低酸素誘導因子 (HIF) / 糖代謝能 / 独立予後因子 / 頭頸部癌 / 上皮間葉転換(EMT) / がん幹細胞 / 低酸素誘導因子 / 中咽頭癌 / p16 / 生存分析 / 癌幹細胞 / EMT(上皮間葉転換) / Cox2 / 頸部リンパ節転移 / 予後因子 / 多変量解析 / 頭頸部外科学
Outline of Final Research Achievements

Our study demonstrated the following results: 1) Flt-4-expressing HNSCC cells possess their own VEGF-C/Flt-4 autocrine mechanism that enhances tumor cell proliferation and motility via upregulating the expression of VEGF-C itself and CNTN-1, thereby contributing to cancer progression including lymph node metastasis. 2) In pharyngeal cancer cells, selective inhibition of EP2, as well as that of Cox2, can exert anti-metastatic effects via EMT reversal (i.e., by inducing MET) that attenuates cell proliferation and migration. 3) Selective HIF-1α-inhibition may lead to anti-metastatic effects by suppressing both stemness property and EMT in pharyngeal cancer cells.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

頭頸部癌における治療成績向上の最大の障壁はその制御困難な転移にある。本研究の結果は,癌転移と薬剤抵抗性に関わるEMTと幹細胞能を同時誘導する分子機構の一端を明らかにし,その関連分子を指標とする転移リスク評価の有用性,およびそれらを標的とする治療の有効性を示唆するものであり,癌診療に新たな戦略を導く可能性が期待される。

Report

(5 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (42 results)

All 2019 2018 2017 2016

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 4 results) Presentation (36 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Invited: 4 results)

  • [Journal Article] 両側梨状陥凹同時多発表在癌に対する二期的経口切除2019

    • Author(s)
      渡部佳弘, 岡本康秀, 今西順久, 池真理, 遠藤理奈子, 竹林 亜貴子, 小澤宏之
    • Journal Title

      頭頸部外科

      Volume: 29 Pages: 215-222

    • NAID

      130007783522

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] VEGF-C/Flt-4 axis in tumor cells contributes to the progression of oral squamous cell carcinoma via upregulating VEGF-C itself and contactin-1 in an autocrine manner2018

    • Author(s)
      Shigetomi S, Imanishi Y, Shibata K, Sakai N, Sakamoto K, Fujii R, Habu N, Otsuka K, Sato Y, Watanabe Y, Shimoda M, Kameyama K, Ozawa H, Tomita T, Ogawa K
    • Journal Title

      American Journal of Cancer Research

      Volume: 8 Pages: 2046-2063

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Pretreatment monocyte counts and neutrophil counts predict the risk for febrile neutropenia in patients undergoing TPF chemotherapy for head and neck squamous cell carcinoma2018

    • Author(s)
      Shimanuki M, Imanishi Y, Sato Y, Nakahara N, Totsuka D, Sato E, Iguchi S, Sato Y, Soma K, Araki Y, Shigetomi S, Yoshida S, Uno K, Ogawa Y, Tominaga T, Ikari Y, Nagayama J, Endo A, Miura K, Tomioka T, Ozawa H, Ogawa K
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: 9 Issue: 27 Pages: 18970-18984

    • DOI

      10.18632/oncotarget.24863

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Clinical diagnosis and treatment outcomes for parapharyngeal space schwannomas: A single-institution review of 21 cases2018

    • Author(s)
      Sato Y, Imanishi Y, Tomita T, Ozawa H, Sakamoto K, Fujii R, Shigetomi S, Habu N, Otsuka K, Watanabe Y, Sekimizu M, and Ogawa K
    • Journal Title

      Head Neck

      Volume: 40 Issue: 3 Pages: 569-576

    • DOI

      10.1002/hed.25021

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  • [Journal Article] Clinical outcomes of transoral videolaryngoscopic surgery for hypopharyngeal and supraglottic cancer2017

    • Author(s)
      Imanishi Y, Ozawa H, Sakamoto K, Fujii R, Shigetomi S, Habu N, Otsuka K, Sato Y, Watanabe Y, Sekimizu M, Ito F, Tomita T, and Ogawa K
    • Journal Title

      BMC Cancer

      Volume: 17 Issue: 1 Pages: 445-445

    • DOI

      10.1186/s12885-017-3396-0

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Clinical Outcomes and Prognostic Factors for Salivary Duct Carcinoma: A Multi-Institutional Analysis of 141 Patients2016

    • Author(s)
      Otsuka K, Imanishi Y, Tada Y, Kawakita D, Kano S, Tsukahara K, Shimizu A, Ozawa H, Okami K, Sakai A, Sato Y, Ueki Y, Sato Y, Hanazawa T, Chazono H, Ogawa K, Nagao T.Ann Surg Oncol.
    • Journal Title

      Ann Surg Oncol.

      Volume: 23 Issue: 6 Pages: 2038-2045

    • DOI

      10.1245/s10434-015-5082-2

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  • [Presentation] 喉頭下咽頭癌における治療前PET検査を用いた予後予測能の検討2019

    • Author(s)
      佐藤陽一郎 今西順久 佐藤えみり 松居祐樹 井口聖名 栗林徹 舟越和人
    • Organizer
      第120回日本耳鼻咽喉科学会学術講演会
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  • [Presentation] 中咽頭癌における原発巣SUVmaxの予後予測能の検討2019

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      井口聖名 松居祐樹 佐藤えみり 佐藤陽一郎 重冨征爾 島貫茉莉江 今西順久
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      第120回日本耳鼻咽喉科学会学術講演会
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  • [Presentation] 当院における喉頭癌症例の治療前PET評価について2019

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      佐藤陽一郎 今西順久 佐藤えみり 松居祐樹 井口聖名
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      第81回耳鼻咽喉科臨床学会
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  • [Presentation] 下咽頭癌・喉頭声門上癌化学放射線療法施行症例におけるAGR (Albumin-Globulin Ratio)の予後推定能の検討2019

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      松居祐樹 今西順久 井口聖名 佐藤えみり 中原奈々 佐藤陽一郎 重冨征爾 栗林徹 舟越和人
    • Organizer
      第43回日本頭頸部癌学会
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  • [Presentation] p16陽性/陰性中咽頭癌における血液学的炎症および栄養指標の予後予測能の検討2019

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      井口聖名 今西順久 松居祐樹 佐藤えみり 佐藤陽一郎 島貫茉莉江 重冨征爾 栗林徹 舟越和人
    • Organizer
      第43回日本頭頸部癌学会
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  • [Presentation] 導入化学療法後の経口的咽喉頭癌切除例における治療成績の臨床統計学的検討2019

    • Author(s)
      渡部佳弘 今西 順久 岡本康秀 竹林亜貴子 長谷部夏希 佐藤陽一郎 小澤宏之 小川郁
    • Organizer
      第43回日本頭頸部癌学会
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  • [Presentation] 下咽頭癌喉頭癌化学放射線療法施行症例におけるCONUT関連因子の治療成績予測能の検討2019

    • Author(s)
      佐藤えみり 今西順久 中原奈々 井口聖名 松居祐樹 佐藤陽一郎 重冨征爾 栗林徹 舟越和人
    • Organizer
      第29回頭頸部外科学会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 中咽頭癌における血液学的炎症および栄養指標の予後予測能の検討2019

    • Author(s)
      井口聖名 今西順久 松居祐樹 佐藤えみり 佐藤陽一郎 重冨征爾 島貫茉莉江 栗林徹 舟越和人
    • Organizer
      第29回頭頸部外科学会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 頭頸部扁平上皮癌におけるFlt-4(VEGFR-3)の発現とVEGF-C/CNTN-1を介したautocrine mechanismの臨床的意義に関する検討2019

    • Author(s)
      重冨征爾 今西順久 大塚邦憲 坂本耕二 藤井良一 羽生昇 冨田俊樹 小川郁
    • Organizer
      第25回東大・慶應ジョイントカンファレンス
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 頭頸部扁平上皮癌細胞自身におけるFlt-4(VEGFR-3)の発現とVEGF-C/CNTN-1を介した autocrine mechanismの臨床的意義に関する検討2019

    • Author(s)
      重冨征爾 今西順久 大塚邦憲 坂本耕二 藤井良一 羽生昇 冨田俊樹 小川郁
    • Organizer
      第7回南関東頭頸部腫瘍懇話会
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      2018 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] Cox-2 expression is associated with chemoresistance through cancer stemness property in head and neck squamous cell carcinoma2018

    • Author(s)
      Shin Saito, Hiroyuki Ozawa, Yorihisa Imanishi, Mariko Sekimizu, Yoshihiro Watanabe, Fumihiro Ito, Yuichi Ikari, Nana Nakahara, Kaori Kameyama, and Kaoru Ogawa
    • Organizer
      AACR (American Association for Cancer Research) 2018 Annual Meeting
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      2018 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 中下咽頭癌に対するTPF療法時の有害事象予測因子としてのhematological inflammatory markerの有用性2018

    • Author(s)
      御子柴卓弥 小澤宏之 齋藤真 猪狩雄一 中原奈々 伊藤文展 渡部佳弘 関水真理子 今西順久 小川郁
    • Organizer
      第119回日本耳鼻咽喉科学会学術講演会
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  • [Presentation] 下咽頭癌喉頭癌化学放射線療法施行症例における血液学的炎症および栄養指標の予後予測能の比較検討2018

    • Author(s)
      佐藤えみり 今西順久 中原奈々 佐藤陽一郎 島貫茉莉江 井口聖名 重冨征爾 栗林徹 舟越和人 黒岩信子
    • Organizer
      第42回日本頭頸部癌学会
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  • [Presentation] 頭頸部扁平上皮癌におけるCOX―2発現と癌幹細胞形質を介した化学療法抵抗性の関連の検討2018

    • Author(s)
      斎藤真 小澤宏之 今西順久 関水真理子 渡部佳弘 伊藤文展 猪狩雄一 中原奈々 小川 郁
    • Organizer
      第42回日本頭頸部癌学会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] The functional and clinicopathological analysis of hypoxia inducible factor-1α (HIF-1α) in head and neck squamous cell carcinoma2018

    • Author(s)
      Yuichi Ikari, Hiroyuki Ozawa, Yorihisa Imanishi, Mariko Sekimizu, Yoshihiro Watanabe, Fumihiro Ito, Nana Nakahara, Shin Saito, Kaori Kameyama, and Kaoru Ogawa
    • Organizer
      第77回日本癌学会学術総会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] シンポジウム「喉頭温存治療の失敗例に学ぶ」: 経口切除手術における機能温存失敗例 -喉頭制御温存不成功要因の検討-2018

    • Author(s)
      今西順久 佐藤陽一郎 佐藤えみり 松居祐樹 井口聖名 渡部佳弘 小澤宏之
    • Organizer
      第11回喉頭機能温存治療研究会
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    • Invited
  • [Presentation] 「経口的手術・内視鏡手術 私の工夫①」 導入化学療法後の咽頭扁平上皮癌経口切除術2018

    • Author(s)
      渡部佳弘 今西順久 岡本康秀 池真理 竹林亜貴子 長谷部夏希 小澤宏之 小川郁
    • Organizer
      第70回日本気管食道科学会
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  • [Presentation] 「気と食 基礎研究の最前線②」 早期下咽頭喉頭癌放射線治療症例における治療前PET/CT SUVmaxを用いた予後予測能の検討2018

    • Author(s)
      佐藤陽一郎 今西順久 佐藤えみり 松居祐樹 井口聖名
    • Organizer
      第70回日本気管食道科学会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] Predictive factors of febrile neutropenia development in patients undergoing TPF chemotherapy for head and neck squamous cell carcinoma (TPF療法における発熱性好中球減少症の発症予測因子の検討)2018

    • Author(s)
      島貫茉莉江 井口聖名 佐藤えみり 佐藤陽一郎 今西順久
    • Organizer
      第6回南関東頭頸部腫瘍懇話会
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      2017 Research-status Report
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  • [Presentation] 頭頸部癌放射線治療例におけるhematological inflammatory and nutritional markerの予後予測能の比較検討2017

    • Author(s)
      中原奈々,今西順久,島貫茉莉江,戸塚大輔,佐藤陽一郎,重冨征爾,栗林徹,黒岩信子,竹中浩二
    • Organizer
      第27回日本頭頸部外科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      東京都新宿区(新宿京王プラザホテル)
    • Year and Date
      2017-02-02
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  • [Presentation] Anti-cancer effects of selective Cox-2 and EP2 inhibition through suppression of EMT and the clinical implications of overexpression of Cox-2 and downregulation of E-cadherin in pharyngeal squamous cell carcinoma2017

    • Author(s)
      Yoshihiro Watanabe, Yorihisa Imanishi, Hiroyuki Ozawa, Kaori Kameyama, Koji Sakamoto, Ryoichi Fujii, Seiji Shigetomi, Noboru Habu, Kuninori Otsuka, Yoichiro Sato, Mariko Sekimizu, Fumihiro Ito, Yuichi Ikari, Shin Saito, and Kaoru Ogawa
    • Organizer
      AACR 2017 Annual Meeting
    • Related Report
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] The functional and clinicopathological analysis of hypoxia inducible factor-1α (HIF1-α) in head and neck squamous cell carcinoma2017

    • Author(s)
      Yuichi Ikari, Hiroyuki Ozawa, Yorihisa Imanishi, Tomita Toshiki, Mariko Sekimizu, Yoshihiro Watanabe, Fumihiro Ito, Shin Saito, Kaori Kameyama, and Kaoru Ogawa
    • Organizer
      AACR 2017 Annual Meeting
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      2017 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] TPF療法における投与前および投与開始後早期単球数による発熱性好中球減少症の予測能の検討2017

    • Author(s)
      島貫茉莉江 戸塚大輔 中原奈々 佐藤陽一郎 重冨征爾 今西順久
    • Organizer
      第118回日本耳鼻咽喉科学会学術講演会
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  • [Presentation] 咽頭扁平上皮癌におけるCox2およびEP2選択的阻害によるEMT抑制効果とE-cadherinとCox2発現の臨床的意義の検討2017

    • Author(s)
      渡部佳弘 今西順久 小澤宏之 坂本耕二 藤井良一 重富征爾 羽生昇 佐藤陽一郎 関水真理子 伊藤文展 猪狩雄一 斎藤真 冨田俊樹 小川郁
    • Organizer
      第118回日本耳鼻咽喉科学会学術講演会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 下咽頭喉頭癌放射線治療例におけるnutritional-immune-inflammatory markerの予後予測能の検討2017

    • Author(s)
      中原奈々 今西順久 島貫茉莉江 戸塚大輔 佐藤陽一郎 重冨征爾 栗林徹 黒岩信子 竹中浩二
    • Organizer
      第41回日本頭頸部癌学会
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  • [Presentation] 喉頭下咽頭癌放射線治療症例における治療前PET-CT SUVmax値の予後予測能の検討2017

    • Author(s)
      佐藤陽一郎 中原奈々 戸塚大輔 島貫茉莉江 栗林徹 竹中浩二 黒岩信子 小澤幸彦 今西順久
    • Organizer
      第41回日本頭頸部癌学会
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  • [Presentation] 中咽頭扁平上皮癌75例におけるp16およびCOX-2発現の検討2017

    • Author(s)
      関水真理子 小澤宏之 斎藤真 猪狩雄一 伊藤文展 今西順久 小川郁
    • Organizer
      第41回日本頭頸部癌学会
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  • [Presentation] 下咽頭癌および声門上癌に対する経口切除術(TOVS)の長期治療成績2017

    • Author(s)
      今西順久 佐藤陽一郎 島貫茉莉江 佐藤えみり 井口聖名 小澤宏之 坂本耕二 藤井良一 重冨征爾 羽生 昇 大塚邦憲 渡部佳弘 関水真理子 伊藤文展 小川 郁
    • Organizer
      第18回頭頸部表在癌研究会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 咽頭癌細胞株におけるCox2及びEP2選択的阻害によるEMT抑制効果と咽頭扁平上皮癌におけるE-cadherinとCox2発現の臨床的意義の検討2017

    • Author(s)
      渡部佳弘 今西順久 小澤宏之 坂本耕二 藤井良一 重富征爾 羽生昇 亀山香織 小川郁
    • Organizer
      第76回日本癌学会学術総会
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  • [Presentation] 川崎市立川崎病院耳鼻咽喉科の診療と臨床研究の現況2017

    • Author(s)
      今西順久
    • Organizer
      第12回日本耳鼻咽喉科学会神奈川県地方部会川崎医会学術集会
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    • Invited
  • [Presentation] 喉頭下咽頭癌症例における治療前PET-CT SUVmaxの予後予測能の検討2017

    • Author(s)
      佐藤陽一郎 今西順久 中原奈々 戸塚大輔 島貫茉莉江 佐藤えみり 井口聖名 栗林徹 舟越和人 竹中浩二 黒岩信子 小澤幸彦
    • Organizer
      第55回日本癌治療学会学術集会
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  • [Presentation] 喉頭癌放射線治療症例における治療前PET-CT SUVmaxを用いた予後予測能の検討2017

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      佐藤陽一郎 今西順久 島貫茉莉江 佐藤えみり 井口聖名 栗林徹 舟越和人 小澤幸彦
    • Organizer
      第69回日本気管食道科学会
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  • [Presentation] 下咽頭癌N2b以上症例に対するup-front neck dissection + CCRT(UFND)の検討2016

    • Author(s)
      佐藤陽一郎,今西順久,島貫茉莉江,戸塚大輔,中原奈々,栗林徹,小澤宏之,小川郁
    • Organizer
      第54回日本癌治療学会学術集会
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      神奈川県横浜市(パシフィコ横浜)
    • Year and Date
      2016-10-21
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  • [Presentation] 咽頭扁平上皮癌におけるCox2-inhibitionとE-cadherin発現制御に関する検討2016

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      渡部佳弘,今西順久,小澤宏之,藤井良一,羽生昇,佐藤陽一郎,関水真理子,猪狩雄一,斎藤真,冨田俊樹,小川郁
    • Organizer
      第40回日本頭頸部癌学会学術講演会
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      埼玉県さいたま市(ソニックシティ)
    • Year and Date
      2016-06-10
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  • [Presentation] 当院における中・下咽頭癌に対する導入化学療法の効果および有害事象の検討2016

    • Author(s)
      斎藤真,小澤宏之,猪狩雄一,伊藤文展,関水真理子,冨田俊樹,今西順久,小川郁
    • Organizer
      第40回日本頭頸部癌学会学術講演会
    • Place of Presentation
      埼玉県さいたま市(ソニックシティ)
    • Year and Date
      2016-06-09
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    • Author(s)
      Noboru Habu, Yorihisa Imanishi, Kaori Kameyama, Masayuki Shimoda, Yutaka Tokumaru, Koji Sakamoto, Ryoichi Fujii, Seiji Shigetomi, Kuninori Otsuka, Yoichiro Sato, Yoshihiro Watanabe, Hiroyuki Ozawa, Toshiki Tomita, Masato Fujii, Kaoru Ogawa
    • Organizer
      AACR 2016 Annual Meeting
    • Place of Presentation
      New Orleans, USA (Ernest N. Morial Convention Center)
    • Year and Date
      2016-04-19
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    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2016-04-21   Modified: 2021-02-19  

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