Chemokine receptor as therapeutic target in ocular angiogenesis

Research Project

Project/Area Number	16K11294
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Research Field	Ophthalmology
Research Institution	Nagoya City University
Principal Investigator	Nozaki Miho 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (00295601)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	安川力名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (00324632) 平原修一郎名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (00723462) 小椋祐一郎名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (70191963)
Project Period (FY)	2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status	Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2016: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords	ケモカイン受容体 / CCR3 / 増殖糖尿病網膜症 / 未熟児網膜症 / eotaxin / VEGF / ケモカイン / 眼内血管新生 / 眼内血管新生疾患 / 網膜血管新生 / 糖尿病 / 血管内皮増殖因子 / 血管新生 / 薬理学 / 動物モデル
Outline of Final Research Achievements	We evaluated the efficacy of anti-CCR3 treatment in mouse oxygen-induced retinopathy model. In OIR mouse retina, CCR3 and eotaxin were significantly up-regulated. And intravitreous injection of anti-CCR3 antibody suppressed retinal neovascularization, and VEGF 164 mRNA but not VEGF120 mRNA. We also studied the fibrovascular membrane which was surgically excised during vitrectomy in proliferative diabetic retinopathy eyes. In vascular endothelial cells, CCR3 and eotaxin were found in the fibrovascular membrane, but not in epiretinal membrane. From our studies, we demonstrated that CCR3-eotaxin pathway contributes to retinal angiogenesis, and that anti-CCR3 antibody treatment suppressed retinal neovascularization. Anti-CCR3 treatment may have potential as a new therapy for proliferative retinopathies such as diabetic retinopathy and retinopathy of prematurity.
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	糖尿病網膜症は成人の、未熟児網膜症は小児の失明原因となる疾患で社会的問題である。両者の病態は病的な網膜血管新生であり、現在血管内皮増殖因子(VEGF)を標的にした治療が主流となっているものの、網膜の恒常性維持にもVEGFは関与しているため、特に小児に対するVEGF阻害による長期の副作用など危惧される点がまだ多い。本研究では、ケモカイン受容体CCR3およびそのリガンドが病的網膜血管新生に関与していること、CCR阻害により病的血管新生に関与するVEGF164は阻害するが生理的なVEGF120には影響がないことが明らかとなり、CCR3阻害治療が、より安全な病的血管新生薬になりうる可能性が示唆された。