| Project/Area Number |
16K11455
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Morphological basic dentistry
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| Research Institution | Kyushu Dental College |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中富 満城 九州歯科大学, 歯学部, 講師 (10571771)
片岡 真司 九州歯科大学, 歯学部, 助教 (80364149)
瀬田 祐司 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (90291616)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 転写 / Tas1r1 / Klf5 / プロモーター / うま味 / 転写因子 / 味覚受容体 / 転写調節 / KLF5 / アミノ酸 / T1R1 / T1R3 / 甘味受容体 / うま味受容体 / 転写制御 |
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we examined the function of Tas1r1 promoter in the mouse C2C12 myoblasts. Reporter assays showed that a 148-bp region upstream of the start codon of Tas1r1 had a promoter activity. Site-directed mutagenesis of GT-box in this promoter significantly reduced the promoter activation. RNAi-mediated depletion of Sp4 and Klf5 decreased Tas1r1 expression. The overexpression of Klf5, but not Sp4, significantly increased Tas1r1 expression. The ENCODE data of chromatin immunoprecipitation and sequencing (ChIP-seq) showed that Klf5 bound to the GT-box. Furthermore, the Klf5 knockout cell lines led to a considerable decrease in the levels of Tas1r1 expression. Taken together, these results showed that Klf5 binds to the GT-box in the Tas1r1 promoter and regulates Tas1r1 expression in C2C12 cells.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
高齢者に多い感覚器障害の一つであり、味覚障害を予防、治療することは、高齢者におけるQOLの維持を考える上で重要であると考えられる。味覚受容体発現の低下が認められる味覚障害患者においては、甘味、うま味受容体T1Rファミリーの転写を活性化させる転写因子が、機能不全に陥っている可能性が考えられる。本研究により、うま味受容体Tas1r1遺伝子の転写の活性化に、転写因子Klf5が関与していることが明らかになった。転写の活性化には、複数の転写因子が関わっていることから、本研究を端緒として、他の転写因子を含めた転写活性化機構が明らかになれば、その機能不全のメカニズムの解明にもつながると考えられる。
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