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Application of anti-inflammatory small molecule compound, terrein and its novel analogue, for the treatment of endodontic or periodontal diseases.

Research Project

Project/Area Number 16K11549
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Conservative dentistry
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

Omori Kazuhiro  岡山大学, 大学病院, 講師 (20549860)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中山 真彰  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (10579105)
高柴 正悟  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (50226768)
萬代 大樹  岡山大学, 自然科学研究科, 特任助教 (60534427)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywordsterrein / 歯周炎 / 根尖性歯周炎 / 歯周病 / 歯周・歯内疾患 / 低分子化合物 / 歯内疾患 / 歯周疾患 / 抗炎症 / 有機合成化学
Outline of Final Research Achievements

In this study, we examined the possibility of the anti-inflammatory small molecule compound terrein as a therapeutic agent for inflammatory bone resorption diseases (especially endodontic or periodontal diseases). As a result of present study, (1) success of synthesized new terrein analogues, which have inhibitory effect of osteoclast differentiation, (2) one of the intracellular target molecules of terrain is JAK1, (3) intraperitoneal administration of terrein significantly inhibited alveolar bone resorption in the mouse ligature-induced periodontal disease model, and terrain suppressed the infiltration of inflammatory cells into the subepithelial region. The results suggest that terrein, a low molecular weight compound, may be applied as a treatment for endodontic or periodontal diseases.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

近年,自身の歯が多数残る高齢者数は増加しており,8020運動達成者の割合が50%を超えたと報告されている。一方,歯が口腔内に残存することに伴い,う蝕や歯周病の発症リスクも上昇している。そのため,今後,口腔内に多量の感染・炎症巣を持つ高齢者の割合が増加することは,口腔感染に伴う全身疾患(誤嚥性肺炎等)の発症リスクを上昇させる,すなわち医療費の増加につながると考える。今回報告した低分子化合物terreinの口腔組織(炎症性細胞,上皮 骨組織等)に対する様々な薬理効果を応用することが出来れば,超高齢社会を意識した新たな口腔疾患治療(予防)薬として応用できると考える。

Report

(4 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2019 2018 2017 2016

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Resolvin D2 Induces Resolution of Periapical Inflammation and Promotes Healing of Periapical Lesions in Rat Periapical Periodontitis.2019

    • Author(s)
      Siddiqui YD, Omori K, Ito T, Yamashiro K, Nakamura S, Okamoto K, Ono M, Yamamoto T, Van Dyke TE, Takashiba S
    • Journal Title

      Front Immunol

      Volume: 10 Pages: 307-307

    • DOI

      10.3389/fimmu.2019.00307

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Fungal metabolite (+)-terrein suppresses IL-6/sIL-6R-induced CSF1 secretion by inhibiting JAK1 phosphorylation in human gingival fibroblasts2018

    • Author(s)
      Satoshi Yamamoto, Kazuhiro Omori, Hiroki Mandai, Masaaki Nakayama, Saki Nakagawa, Hiroya Kobayashi, Tadashi Kunimine, Hiroshi Yoshimura, Kyosuke Sakaida, Hidefumi Sako, Soichiro Ibaragi, Tadashi Yamamoto, Hiroshi Maeda, Seiji Suga, and Shogo Takashiba
    • Journal Title

      Heliyon

      Volume: 4 Issue: 11 Pages: e00979-e00979

    • DOI

      10.1016/j.heliyon.2018.e00979

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 真菌二次代謝産物terreinはマウス歯周病モデルにおける歯槽骨吸収を抑制する2019

    • Author(s)
      佐光 秀文, 大森 一弘, 中川 沙紀, 坂井田 京佑, 山本 総司, 青柳 浩明, 小林 寛也, 大野 充昭, 平井 公人, 山城 圭介, 山本 直史, 高柴 正悟
    • Organizer
      第39回日本歯科薬物療法学会総会・学術大会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 真菌二次代謝産物(+)-terreinはヒト歯肉上皮細胞におけるAggregatibacter actinomycetemcomitans刺激による細胞間接着分子の発現低下を抑制する2018

    • Author(s)
      中村 亜里紗, 大森 一弘, 小林 寛也, 冨川 知子, 山本 総司, 中川 沙紀, 山本 直史, 高柴 正悟
    • Organizer
      第148回日本歯科保存学会春季学術大会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 真菌二次代謝産物(+)-terreinはマウス実験的歯周炎モデルにおける歯槽骨吸収を抑制する2018

    • Author(s)
      佐光 秀文, 大森 一弘, 中川 沙紀, 坂井田 京佑, 山本 総司, 青柳 浩明, 小林 寛也, 山城 圭介, 山本 直史, 高柴 正悟
    • Organizer
      第149回日本歯科保存学会秋季学術大会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 真菌代謝産物terreinはAggregatibacter actinomycetemcomitans歯肉上皮感染時のIL-8産生を抑制する2017

    • Author(s)
      中村 亜里紗, 大森 一弘, 小林 寛也, 山本 総司, 中川 沙紀, 冨川 知子, 峯柴 史, 山本 直史, 高柴 正悟
    • Organizer
      第60回日本歯周病学会春季学術大会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 真菌二次代謝産物(+)-terreinはRANKL誘導性破骨細胞分化におけるNFATc1の発現を抑制する2017

    • Author(s)
      中川 沙紀, 大森 一弘, 山本 総司, 小林 寛也, 河村 麻理, 中村 亜里紗, 山本 直史, 高柴 正悟
    • Organizer
      日本歯科保存学会春季学術大会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] Fungal metabolite, terrein, suppresses IL-6/sIL-6R-induced CSF1 secretion in gingival fibroblasts2017

    • Author(s)
      S. Yamamoto, K Omori, A. Goto, H. Kobayashi, S. Nakagawa, A. Nakamura, D. Yamamoto, T. Yamamoto, S. Takashiba
    • Organizer
      95th, International Association for Dental Research
    • Place of Presentation
      San Francisco, CA, USA
    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 真菌由来代謝産物(+)-terreinはヒト歯肉線維芽細胞におけるinterleukin-6誘導性SHP2-AKTシグナル活性を抑制する2016

    • Author(s)
      山本総司,大森一弘,後藤絢香,小林寛也,中川沙紀,中村亜里紗,冨川知子,山本直史,髙柴正悟
    • Organizer
      第58回日本歯周病学会春季学術大会
    • Place of Presentation
      鹿児島
    • Related Report
      2016 Research-status Report

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Published: 2016-04-21   Modified: 2020-03-30  

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