Intrinsic cell property that contributes to tumor cell dormancy in bone marrow

• Project/Area Number: 16K11726
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Surgical dentistry
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: Shinriki Satoru 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (00583048)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2017: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2016: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 休眠骨髄播種癌細胞 / 転移・再発 / 癌

Outline of Final Research Achievements

We analyzed intrinsic properties of a clone established form dormant bone marrow-disseminated tumor cells (BM-DTC) using mouse xenograft model. Then, we found that the dormant BM-DTC clone had a gene expression signature distinct from lung metastasis- and inoculation site-derived clones. Furthermore, our DNA barcoding assay indicated that dormant BM-DTC consisted of specific populations, and we identified a clone which would preferentially occupy dormant BM-DTC.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

癌による死亡のほとんどは転移・再発を原因とする。様々な癌において、患者骨髄で増殖せずに潜伏している癌細胞が検出された場合、その後の転移・再発が多いことは疫学的に確立している。マウスモデルを用いた本研究によって、骨髄で潜伏している癌細胞が、特有の癌細胞集団によって占められていることが示唆された。さらに、その起源となりうる癌細胞クローンを一つ同定することができた。今後、同定したクローンを解析していくことで、癌細胞の播種過程や増殖再開メカニズムの理解が進み、新たな治療法の開発に寄与するものと期待される。

Research Products

• [Int'l Joint Research] Georgia State University(米国)
• [Journal Article] Unwanted road to anemia in transthyretin familial amyloid polyneuropathy may continue irrespective of tafamidis treatment (2018)
  • Author(s): Ikeda T, Masuda T, Ueda M, Yamashita T, Misumi Y, Shinriki S, Ando Y.
  • Journal Title: Annals of Clinical Biochemistry Volume: 印刷中 Issue: 5 Pages: 571-575
  • DOI: 10.1177/0004563218754587
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Loss of CYLD promotes cell invasion via ALK5 stabilization in oral squamous cell carcinoma (2018)
  • Author(s): Shinriki S, Jono H, Maeshiro M, Nakamura T, Guo J, Li JD, Ueda M, Yoshida R, Shinohara M, Nakayama H, Matsui H, Ando Y.
  • Journal Title: Journal of Pathology Volume: 244 Issue: 3 Pages: 367-379
  • DOI: 10.1002/path.5019
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] 次世代シーケンサーを用いた遺伝学的検査 (2018)
  • Author(s): 神力悟, 芳之内達也, 嶋村啓太, 内場光浩, 植田明彦, 安東由喜雄, 松井啓隆.
  • Journal Title: 臨床病理 Volume: 66 Pages: 281-287
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hereditary transthyretin amyloidosis associated with a transthyretin variant Thr59Arg (2017)
  • Author(s): Watanabe T, Obayashi K, Misumi Y, Tasaki M, Shinriki S, Ando T, Akagami T, Ueda M, Yamashita T, Hirotani S, Ando Y.
  • Journal Title: Amyloid Volume: 24 Issue: sup1 Pages: 119-119
  • DOI: 10.1080/13506129.2017.1294057
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A case of pulmonary thromboembolism due to coagulation factor V Leiden in Japan ~Usefulness of next generation sequencing~. (2017)
  • Author(s): Sueta D, Ito M, Uchiba M, Sakamoto K, Yamamoto E, Izumiya Y, Kojima S, Kaikita K, Shinriki S, Hokimoto S, Matsui H, Tsujita K.
  • Journal Title: Thromb. J Volume: in press Issue: 1
  • DOI: 10.1186/s12959-017-0132-6
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The distribution of Phosphatidylcholine species in superficial-type pharyngeal carcinoma (2017)
  • Author(s): Ishikawa S, Tateya I, Hayasaka T, Shinriki S, Masaki N, Hirano S, Kitamura M, Muto M, Morita S, Setou M, Ito J.
  • Journal Title: BioMed Research International Volume: 2017 Pages: 1-10
  • DOI: 10.1155/2017/5387913
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] IL-6 controls resistance to radiation by suppressing oxidative stress via the Nrf2-antioxidant pathway in oral squamous cell carcinoma. (2016)
  • Author(s): Matsuoka Yuichiro
  • Journal Title: Br J Cancer Volume: 115 Issue: 10 Pages: 1234-1244
  • DOI: 10.1038/bjc.2016.327
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Accumulation of arachidonic acid-containing phosphatidylinositol at the outer edge of colorectal cancer. (2016)
  • Author(s): Hiraide T, Ikegami K, Sakaguchi T, Morita Y, Hayasaka T, Masaki N, Waki M, Sugiyama E, Shinriki S, Takeda M, Shibasaki Y, Miyazaki S, Kikuchi H, Okuyama H, Inoue M, Setou M, Konno H.
  • Journal Title: Sci Rep. Volume: 6 Issue: 1 Pages: 29935-29935
  • DOI: 10.1038/srep29935
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Biological implication of somatic DDX41 p.R525H mutation in acute myeloid leukemia. (2016)
  • Author(s): Kadono M, Kanai A, Nagamachi A, Shinriki S, Kawata J, Iwato K, Kyo T, Oshima K, Yokoyama A, Kawamura T, Nagase R, Inoue D, Kitamura T, Inaba T, Ichinohe T, Matsui H.
  • Journal Title: Exp. Hematol. Volume: 44(8) Issue: 8 Pages: 745-754
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2016.04.017
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] DDX41 異常が白血病発症に果たす役割に関する検討 (2019)
  • Author(s): 神力悟, 松井啓隆
  • Organizer: 第64回日本臨床検査医学会 九州地方会、第30回日本臨床化学会 九州支部総会
• [Presentation] リボソーム生合成障害の白血病発症への関与 (2018)
  • Author(s): 神力悟, 松井啓隆
  • Organizer: 第65回日本臨床検査医学会学術集会
• [Presentation] リボソーム生合成異常が招く白血病発症メカニズムの検証 (2018)
  • Author(s): 神力悟, 金井昭教, 長町安希子, 一戸辰夫, 稲葉俊哉, 松井啓隆
  • Organizer: 第80回日本血液学会学術集会
• [Presentation] Involvement of impaired ribosome biogenesis in leukemogenesis (2018)
  • Author(s): 神力悟, 金井昭教, 長町安希子, 一戸辰夫, 稲葉俊哉, 松井啓隆
  • Organizer: 第77回日本癌学会学術集会
• [Presentation] リボソーム生合成異常が招く白血病発症メカニズムの検証 (2018)
  • Author(s): 神力悟, 金井昭教, 長町安希子, 角野萌, 北村俊雄, 一戸辰夫, 稲葉俊哉, 松井啓隆
  • Organizer: 第58回日本臨床化学会年次学術集会
• [Presentation] Loss of CYLD promotes cell invasion via ALK5 stabilization in oral squamous cell carcinoma (2018)
  • Author(s): Shinriki S, Jono H, Maeshiro M, Nakamura T, Guo J, Li JD, Ueda M, Yoshida R, Shinohara M, Nakayama H, Matsui H, Ando Y.
  • Organizer: AACR Annual Meeting 2018
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] リボソーム生合成障害による造血器腫瘍発症の分子メカニズム (2018)
  • Author(s): 神力悟, 松井啓隆.
  • Organizer: 第22回造血器腫瘍研究会
• [Presentation] リボソーム生合成経路の障害による造血器腫瘍の発症メカニズム (2017)
  • Author(s): 神力悟, 松井啓隆.
  • Organizer: 第21回造血器腫瘍研究会
  • Place of Presentation: 熊本
  • Year and Date: 2017-02-17
• [Presentation] Loss of tumor suppressor CYLD sensitizes oral squamous cell carcinoma cells to EGFR-TKI (2017)
  • Author(s): Shinriki S, Jono H, Li JD, Nakamura T, Ando Y, Matsui H.
  • Organizer: 15th IATDMCT
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] CYLDの発現低下は口腔扁平上皮癌のEGFR標的治療感受性を調節する (2017)
  • Author(s): 神力悟, 城野博史, 前城学, 中山秀樹, 安東由喜雄, 松井啓隆.
  • Organizer: 第57回日本臨床化学会年次学術集会
• [Presentation] CYLD loss modulates sensitivity to EGFR-targeted therapies in oral squamous cell carcinoma (2017)
  • Author(s): 神力悟, 城野博史, 前城学, 中村拓哉, 安東由喜雄, 中山秀樹, 松井啓隆.
  • Organizer: 第76回日本癌学会学術集会
• [Presentation] CYLDの発現低下は口腔扁平上皮癌のEGFR標的治療感受性を調節する (2017)
  • Author(s): 神力悟, 城野博史, 前城学, 中山秀樹, 安東由喜雄, 松井啓隆.
  • Organizer: 第64回日本臨床検査医学会学術集会
• [Presentation] CYLDは頭頸部扁平上皮癌におけるEGFR標的治療の感受性制御因子である (2017)
  • Author(s): 神力悟, 城野博史, 前城 学, 中山秀樹, 安東由喜雄, 松井啓隆.
  • Organizer: 第62回日本臨床検査医学会九州地方会/第28回日本臨床化学会九州支部総会 合同総会
  • Place of Presentation: 久留米
• [Presentation] CYLDは頭頸部扁平上皮癌におけるEGFR標的治療の感受性制御因子である (2016)
  • Author(s): 神力悟, 城野博史, 安東由喜雄, 松井啓隆.
  • Organizer: 第56回日本臨床化学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 熊本
  • Year and Date: 2016-12-02
• [Presentation] Loss of CYLD promotes cell migration via ALK5 stabilization in oral squamous cell carcinoma (2016)
  • Author(s): 神力悟, 城野博史, 中村拓哉,篠原正徳, 安東由喜雄, 松井啓隆.
  • Organizer: 第75回日本癌学会学術集会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2016-10-05
• [Presentation] CYLDは頭頸部扁平上皮癌におけるEGFR標的治療の感受性制御因子である (2016)
  • Author(s): 神力悟、城野博史、安東由喜雄、松井啓隆.
  • Organizer: 第63回日本臨床検査医学会学術集会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2016-09-01
• [Book] 知っておきたい臨床検査値 第２版 (2019)
  • Author(s): 日本薬学会
  • Total Pages: 264
  • Publisher: 東京化学同人
  • ISBN: 4807909541