Therapeutic mechanism of GIP on periodontal disease

• Project/Area Number: 16K11846
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Periodontology
• Research Institution: Aichi Gakuin University
• Principal Investigator: Naruse Keiko 愛知学院大学, 歯学部, 准教授 (30387576)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中村 信久 愛知学院大学, 歯学部, 講師 (50619773) ; 三谷 章雄 愛知学院大学, 歯学部, 教授 (50329611)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2017: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2016: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 歯周治療学 / 代謝学 / 歯周病治療学 / 歯周病学

Outline of Final Research Achievements

Glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) stimulates pancreatic β cells to secrete insulin secretion. Since the receptor of GIP located in whole body, there are many investigations about the extrapancreatic effects of GIP. To examine the effect of GIP on periodontitis, we induced experimental periodontitis in GIP receptor-knockout mice (GIPRKO) in this study. Periodontitis in GIPRKO showed a marked increase of inflammatory cells in the gingivomucosal tissue. The infiltrated inflammatory cells expressed GIPR, suggesting that GIP ameliorates periodontitis via GIPR of inflammatory cells. These results suggest the therapeutic potency of GIP on periodontal disease.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究結果はGIPがその受容体を介して歯周病の発症・進展を抑制することを示唆しており、GIP関連薬は歯周病の新しい治療戦略となり得る。さらに現在我が国の糖尿病患者に最も多く使用されているDPP-4阻害薬は、GIPの作用も増強することから、DPP-4阻害薬を含めたGIP関連薬は、血糖降下作用とともに歯周炎に対する抗炎症作用を持つ糖尿病合併歯周炎の新しい治療戦略としても期待できる。

Research Products

• [Journal Article] Glucagon-like peptide-1 receptor agonist protects dorsal root ganglion neurons against oxidative insult (2019)
  • Author(s): Mohiuddin MS, Himeno T, Inoue R, Miura-Yura E, Yamada Y, Nakai-Shimoda H, Asano S, Kato M, Motegi M, Kondo M, Seino Y, Tsunekawa S, Kato Y, Suzuki A, Naruse K, Kato K, Nakamura J, Kamiya H.
  • Journal Title: Journal of Diabetes Reserch Volume: 2019 Pages: 9426014-9426014
  • DOI: 10.1155/2019/9426014
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Chemerin promotes angiogenesis in vivo. (2018)
  • Author(s): Nakamura N, Naruse K, Kobayashi Y, Miyabe M, Saiki T, Enomoto A, Takahashi M, Matsubara T.
  • Journal Title: Physiological Reports Volume: 6 Issue: 24 Pages: e13962-e13962
  • DOI: 10.14814/phy2.13962
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Transplantation of dental pulp stem cells improves long-term diabetic polyneuropathy together with improvement of nerve morphometrical evaluation. (2017)
  • Author(s): 3.Omi M, Hata M, Nakamura N, Miyabe M, Ozawa S, Nukada H, Tsukamoto M, Sango K, Himeno T, Kamiya H, Nakamura J, Takebe J, Matsubara T, Naruse K.
  • Journal Title: Stem Cell Research and Therapy Volume: 8 Issue: 1 Pages: 279-279
  • DOI: 10.1186/s13287-017-0729-5
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Role of poly(ADP-ribose) polymerase activation in the pathogenesis of periodontitis in diabetes. (2017)
  • Author(s): Adachi K, Miyajima SI, Nakamura N, Miyabe M, Kobayashi Y, Nishikawa T, Suzuki Y, Kikuchi T, Kobayashi S, Saiki T, Mizutani M, Ohno N, Noguchi T, Mitani A, Matsubara T, Naruse K.
  • Journal Title: J Clin Periodontol Volume: 44(10) Issue: 10 Pages: 971-980
  • DOI: 10.1111/jcpe.12758
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Efficacy of a Self-Assembling Peptide Hydrogel, SPG-178-Gel, for Bone Regeneration and Three-Dimensional Osteogenic Induction of Dental Pulp Stem Cells (2017)
  • Author(s): Tsukamoto Jun、Naruse Keiko、Nagai Yusuke、Kan Shuhei、Nakamura Nobuhisa、Hata Masaki、Omi Maiko、Hayashi Tatsuhide、Kawai Tatsushi、Matsubara Tatsuaki
  • Journal Title: Tissue Engineering Part A Volume: 23 Issue: 23-24 Pages: 1394-1402
  • DOI: 10.1089/ten.tea.2017.0025
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 特集 糖尿病と感染症 【各論】５．糖尿病と歯周病． (2017)
  • Author(s): 成瀬桂子
  • Journal Title: Diabetes Frontier Volume: 28 Pages: 421-426
• [Journal Article] Anti-inflammatory role of glucose-dependent insulinotropic polypeptide in periodontitis (2016)
  • Author(s): Suzuki Y, Nakamura N, Miyabe M, Nishikawa T, Miyajima S, Adachi K, Mizutani M, Kikuchi T, Miyazawa K, Goto S, Tsukiyama K, Yamada Y, Ohno N, Noguchi T, Mitani A, Matsubara T, Naruse K
  • Journal Title: Journal of Diabetes Investigation Volume: 印刷中 Issue: 4 Pages: 497-505
  • DOI: 10.1111/jdi.12450
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Presentation] 歯周炎に対するGLP-1受容体作動薬（Liraglutdide）の効果 (2019)
  • Author(s): 澤田憲孝，足立圭，中村信久，宮部愛，伊藤瑞穂，鈴木佑基，水谷誠，鳥海拓，菊池毅，本田雅規，三谷章雄，松原達昭，成瀬桂子
  • Organizer: 第33回日本糖尿病・肥満動物学会
• [Presentation] 糖尿病性神経障害に対する歯髄幹細胞培養上清の効果と作用機序． (2018)
  • Author(s): 成瀬桂子，牧野衣利子，中村信久，宮部 愛，秦 正樹，斉木智一，三五一憲，姫野龍仁，神谷英紀，中村二郎，宮澤 健，後藤滋巳，松原達昭
  • Organizer: 第17回日本再生医療学会総会
• [Presentation] 糖尿病性神経障害に対する治療効果の比較検討―歯髄幹細胞移植と歯髄幹細胞培養上清投与― (2018)
  • Author(s): 成瀬桂子，秦 正樹，牧野衣利子，大見真衣子，金田紗季，中村信久，宮部 愛，斉木智一，伊藤瑞穂，神谷英紀，中村二郎，尾澤昌吾，宮澤 健，武部 純，後藤滋巳，松原達昭
  • Organizer: 第61回日本糖尿病学会年次学術集会
• [Presentation] 2型糖尿病を伴う広汎型重度慢性歯周炎患者に対して歯周基本治療が奏功した一症例 (2018)
  • Author(s): 菊池 毅，松原達昭，西川 徹，鈴木佑基，澤田憲孝，稲垣幸司，成瀬桂子，三谷章雄
  • Organizer: 第61回春季日本歯周病学会学術大会
• [Presentation] Mechanisms of therapeutic effects of conditioned media from cultured dental pulp stem cells on diabetic polyneuropathy. (2018)
  • Author(s): Makino E, Nakamura N, Miyabe M, Ito M, Kanada S, Hata M, Saiki T, Kamiya H, Nakamura J, Miyazawa K, Goto S, Matsubara T, Naruse K
  • Organizer: American Diabetes Association, 78th Scientific Sessions
• [Presentation] 歯髄幹細胞を用いた骨組織再生療法の検討 (2018)
  • Author(s): 秦 正樹，松川良平，青柳敦士，大見真衣子，尾澤昌吾，成瀬桂子，松原達昭，武部 純
  • Organizer: 第39回日本炎症・再生医学会
• [Presentation] Chemerinの血管形成促進作用とChemerin受容体の同定 (2018)
  • Author(s): 中村信久，成瀬桂子，宮部 愛，伊藤瑞穂，松原達昭
  • Organizer: 第50回日本動脈硬化学会総会・学術集会
• [Presentation] Role of anti-inflammation by dental pulp stem cell transplantation on diabetic polyneuropathy-promoting macrophage polarization into M2 phenotype. (2018)
  • Author(s): Naruse K, Omi M, Hata M, Nakamura N, Miyabe M, Ito M, Takebe J, Matsubara T
  • Organizer: Neurodiab 2018
• [Presentation] ChemerinはCMKLR1を介して血管新生能を促進する (2018)
  • Author(s): 中村信久，成瀬桂子，松原達昭
  • Organizer: 第30回日本肥満学会
• [Presentation] 神経障害 糖尿病性神経障害における歯髄幹細胞培養上清の多面的作用 (2018)
  • Author(s): 牧野 衣利子, 中村 信久, 宮部 愛, 伊藤 瑞穂, 金田 紗季, 秦 正樹, 齊木 智一, 神谷 英紀, 中村 二郎, 宮澤 健, 後藤 滋巳, 松原 達昭, 成瀬 桂子
  • Organizer: 第33回日本糖尿病合併症学会
• [Presentation] ヒト歯髄幹細胞を用いた糖尿病性神経障害への有効性の検討 (2018)
  • Author(s): 秦 正樹，大見真衣子，小林泰子，中村信久，尾澤昌吾，宮澤 健，武部 純，栗田賢一，後藤滋巳，松原達昭，成瀬桂子
  • Organizer: 第16回日本再生歯科医学会
• [Presentation] 糖尿病性神経障害に対するヒト歯髄幹細胞移植の有効性の検討 (2017)
  • Author(s): 秦 正樹，大見真衣子，小林泰子，中村信久，姫野龍仁，神谷英紀，尾澤昌吾，中村二郎，武部 純，松原達昭，成瀬桂子
  • Organizer: 第16回日本再生医療学会総会
• [Presentation] 糖尿病性神経障害に対する歯髄幹細胞上清療法の治療効果 (2017)
  • Author(s): 牧野衣利子，中村信久，宮部 愛，秦 正樹，齊木智一，姫野龍仁，神谷英紀，中村二郎，宮澤 健，後藤滋巳，松原達昭，成瀬桂子
  • Organizer: 第60回日本糖尿病学会年次学術集会
• [Presentation] Therapeutic effects of conditioned media from cultured dental pulp stem cells in diabetic polyneuropathy (2017)
  • Author(s): Naruse K, Makino E, Hata M, Omi M, Nakamura N, Miyabe M, Saiki T, Sango K, Himeno T, Kamiya H, Nakamura J, Miyazawa K, Goto S, Matsubara T
  • Organizer: American Diabetes Association, 77th Scientific Sessions
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Cell therapy using human dental pulp stem cells bypasses impacts of aging and diabetes and ameliorates diabetic polyneuropathy (2017)
  • Author(s): Naruse K, Hata M, Omi M, Sango K, Himeno T, Kamiya H, Nakamura J, Takebe J, Matsubara T
  • Organizer: Neurodiab 2017
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Effects of dental pulp stem cells on maxillofacial bone regeneration (2017)
  • Author(s): Hata M, Matsukawa R, Aoyagi A, Omi M, Matsuoka A, Ozawa S, Naruse K, Matsubara T, Takebe J
  • Organizer: 14th International Society for Maxillofacial Rehabilitation
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] GIPによる歯周炎抑制経路の検討 (2016)
  • Author(s): 鈴木佑基, 成瀬桂子, 中村信久，宮部愛，西川徹，宮島真一，菊池毅，松原達昭，三谷章雄
  • Organizer: 第11回日本歯周病学会中部地区大学・日本臨床歯周病学会中部支部合同研究会
  • Place of Presentation: 朝日大学（岐阜県瑞穂市穂積）
  • Year and Date: 2016-11-03
• [Presentation] GIPによる歯周炎抑制効果の検討 (2016)
  • Author(s): 鈴木佑基, 成瀬桂子, 中村信久, 西川徹, 宮島真一, 足立圭, 水谷誠, 菊池毅, 宮澤健, 後藤滋巳, 大野紀和, 野口俊英, 松原達昭, 三谷章雄
  • Organizer: 第23回日本歯科医学会総会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場（福岡県福岡市博多区）
  • Year and Date: 2016-10-21
• [Presentation] GIPによる歯周炎抑制作用についての検討 (2016)
  • Author(s): 鈴木佑基，中村信久，宮部愛，小林泰子，西川徹，宮島真一，足立圭，水谷誠，菊池毅，宮澤健，月山克史，山田祐一郎，後藤滋巳，大野紀和，野口俊英，三谷章雄，松原達昭，成瀬桂子
  • Organizer: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: みやこめっせ（京都府京都市左京区）
  • Year and Date: 2016-05-21