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Study of lysosomal regulatory mechanism of CNS myelination and therapeutic application thereof.

Research Project

Project/Area Number 16K14586
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Neurochemistry/Neuropharmacology
Research InstitutionInstitute for Developmental Research Aichi Developmental Disability Center

Principal Investigator

Enokido Yasushi  愛知県医療療育総合センター発達障害研究所, 細胞病態研究部, 室長 (90263326)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 岸 宗一郎  愛知県医療療育総合センター発達障害研究所, 病理学部, リサーチレジデント (60595833)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywordsオリゴデンドロサイト / ミエリン / 脱髄 / 髄鞘形成不全 / Akt / mTOR / マイクロRNA / リソソーム / コレステロール / スフィンゴ脂質 / ライソゾーム病 / 白質障害 / スフィンゴリピドーシス / 糖脂質 / グリア細胞 / 精神・神経疾患の病態と治療 / シグナル伝達
Outline of Final Research Achievements

CNS myelination is an essential event for the expression and maintenance of executive brain functions. To address the role of lysosome for CNS myelination and oligodendrocyte development in health and disease, we have studied molecular pathogenesis of two different lysosomal storage diseases with CNS myelination defects, Niemann-Pick disease type C and Krabbe disease.
In this study, we found that lysosomal regulatory mechanism of lipid metabolism plays a critical role for the development of oligodendrocyte and CNS myelination by affecting Akt/mTOR signaling pathway. Our results suggest that lysosome may be a new therapeutic target for the treatment of CNS myelin disease.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究で得られた研究成果は、脳神経系の軸索ミエリン化に果たすリソソームの新たな病態・生理機能を明らかにするものである。またこれらは、ライソゾーム病のみならず、これまで有効な治療法の無かった難治性脳白質障害の新たな治療標的の同定ならびに創薬へとつながる可能性を持つことから、学術的にも臨床医学的にも重要な成果となると考えられる。
尚、研究成果の一部を報告した論文は、掲載誌の表紙と帯タイトルに選ばれた。また、所属機関からプレスリリース され、新聞報道された。

Report

(5 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (15 results)

All 2019 2018 2017 2016

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (13 results)

  • [Journal Article] Developmental defects and aberrant accumulation of endogenous psychosine in oligodendrocytes in a murine model of Krabbe disease.2018

    • Author(s)
      Inamura N, Kito M, Go S, Kishi S, Hosokawa M, Asai K, Takakura N, Takebayashi H, Matsuda J, Enokido Y.
    • Journal Title

      Neurobiology of Disease

      Volume: 120 Pages: 51-62

    • DOI

      10.1016/j.nbd.2018.08.023

    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The effect of rapamycin, NVP-BEZ235, aspirin, and metformin on PI3K/AKT/mTOR signaling pathway of PIK3CA-related overgrowth spectrum (PROS).2017

    • Author(s)
      Suzuki Y, Enokido Y, Yamada K, Inaba M, Kuwata K, Hanada N, Morishita T, Mizuno S, Wakamatsu N.
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: 8(28) Issue: 28 Pages: 45470-45483

    • DOI

      10.18632/oncotarget.17566

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Pathophysiological analysis and therapeutic approach for inherited leukodystrophy with defective myelin lipid metabolism.2019

    • Author(s)
      Enokido Y, Go S, Kishi S, Takase H, Asai K, Takebayashi H, Matsuda J, Inamura N
    • Organizer
      Neuro2019
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Improvement of abnormal differentiation and maturation in Krabbe disease mouse oligodendrocytes.2019

    • Author(s)
      Inamura N, Go S, Kishi S, Takase H, Asai K, Takebayashi H, Matsuda J, Enokido Y
    • Organizer
      Neuro2019
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] ライソゾーム病モデルマウスを用いた発達期脳白質障害の分子病態解析2019

    • Author(s)
      榎戸 靖、稲村直子、郷 慎司、中山敦雄、竹林浩秀、松田純子
    • Organizer
      第111回東海臨床遺伝・代謝懇話会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 遺伝性白質ジストロフィーで見られるオリゴデンドロサイト分化成熟異常の病態メカニズム2018

    • Author(s)
      稲村直子、鬼頭ももこ、郷 慎司、浅井清文、細川昌則、竹林浩秀、松田純子、榎戸 靖
    • Organizer
      第41回日本神経科学大会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] Myelin lipid 分解経路の破綻がもたらす脳白質障害の病態解析とその治療応用2018

    • Author(s)
      榎戸 靖、鬼頭ももこ、郷 慎司、細川昌則、浅井清文、竹林浩秀、松田純子、稲村直子
    • Organizer
      第40回日本生物学的精神医学会第61回日本神経科学会大会合同大会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] Pathophysiological analysis and therapeutic approach for Krabbe disease, an inherited leukodystrophy with defective myelin lipid metabolism.2018

    • Author(s)
      Yasushi Enokido, Shinji Go, Momoko Kito, Soichiro Kishi, Kiyofumi Asai, Hirohide Takebayashi, Junko Matsuda, Naoko Inamura
    • Organizer
      第23回グリア研究会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 細胞内コレステロール輸送異常が惹起するミエリン形成不全の分子病態メカニズム2017

    • Author(s)
      榎戸靖、岸宗一郎、稲村直子、細川昌則、道川誠、檜垣克美、竹林浩秀
    • Organizer
      生命科学系学会合同年次大会 ConBio2017
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] Krabbe病(グロボイド細胞白質ジストロフィー)モデルマウスでみられるオリゴデンドロサイトの分化ならびにミエリン化の異常2017

    • Author(s)
      稲村直子、鬼頭ももこ、浅井清文、竹林浩秀、細川昌則、松田純子、榎戸靖
    • Organizer
      生命科学系学会合同年次大会 ConBio2017
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] Impaired differentiation and myelination of oligodendrocyte in murine model of Krabbe disease (globoid cell leukodystrophy)2017

    • Author(s)
      Inamura N, Kito M, Asai K, Takebayashi H, Hosokawa M, Matsuda J, Enokido Y
    • Organizer
      第22回グリア研究会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] Krabbe病(グロボイド細胞白質ジストロフィー)モデルマウスでみられるオリゴデンドロサイトの分化ならびにミエリン化の異常2017

    • Author(s)
      稲村直子,鬼頭ももこ,浅井清文、竹林浩秀、細川昌則、松田純子,榎戸 靖
    • Organizer
      第107回東海臨床遺伝・代謝懇話会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] Krabbe病(グロボイド細胞白質ジストロフィー)モデルマウスでみられるオリゴデンドロサイトの分化ならびにミエリン化の異常2017

    • Author(s)
      稲村直子,鬼頭ももこ,浅井清文、竹林浩秀、細川昌則、松田純子,榎戸 靖
    • Organizer
      第81回日本生化学会中部支部例会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] メトホルミンがPIK3CA-related overgrowth spectrum(PROS)患者由来細胞におよぼす治療効果2017

    • Author(s)
      鈴木康予、榎戸 靖、山田憲一郎、稲葉美枝、花田直樹、森下 剛、水野誠司、若松延昭
    • Organizer
      生命科学系学会合同年次大会 ConBio2017
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] リソソーム機能不全を病因とするNiemann-Pick病C型で見られる髄鞘形成不全の分子病態2016

    • Author(s)
      岸宗一郎、稲村直子、細川昌則、竹林浩秀、榎戸 靖
    • Organizer
      第38回日本生物学的精神医学会・第59回日本神経化学会大会合同年会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2016-09-08
    • Related Report
      2016 Research-status Report

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Published: 2016-04-21   Modified: 2021-02-19  

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