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Development of the therapeutical strategy of inhibition of pancreatic fibrosis using Ptch1 peptide aiming improvement of immunotolerance in patients with pancreatic cancer

Research Project

Project/Area Number 16K15593
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field General surgery
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

Onishi Hideya  九州大学, 医学研究院, 准教授 (30553276)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中村 雅史  九州大学, 大学病院, 教授 (30372741)
中野 賢二  九州大学, 農学研究院, 特任教授 (00315061)
大内田 研宙  九州大学, 大学病院, 講師 (20452708)
山崎 章生  九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (80404440)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2018-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2017)
Budget Amount *help
¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
KeywordsPtch1ペプチド / Hedgehogシグナル / 膵癌 / 線維化 / リンパ球 / 免疫監視機構 / 癌浸潤リンパ球 / 抗腫瘍効果 / 免疫監視構築 / 抗腫瘍活性 / 自己免疫疾患 / ヘッジホッグシグナル / 活性化リンパ球 / TIL / 免疫寛容 / 膵線維化 / Hedgehog阻害剤
Outline of Final Research Achievements

We used nude mice injected with mixture of pancreatic cancer cell line, ASPC-1 and cancer associated fibroblast subcutaneously. After tumor growing, activated lymphocytes were administrated intraperitoneally, and degree of fibrosis, tumor-infiltrated lymphocytes (TIL) number and tumor volume were estimated in control group and Ptch1 peptide group. Pancreatic fibrosis was reduced, TIL number was increased, and tumor volume was decreased in Ptch1 peptide group. These results suggest that Ptch1 peptide improves immunotolerance condition by decreasing pancreatic fibross and inducing TIL number.

Report

(3 results)
  • 2017 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (23 results)

All 2017 2016 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (15 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results) Book (1 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] 患者さんを見据えた全人的癌治療―低酸素環境とHedgehog Signal―2017

    • Author(s)
      大西秀哉、荻野利達、森崎 隆、片野光男
    • Journal Title

      癌と化学療法

      Volume: 44 Pages: 977-980

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Stage IV gastric cancer successfully treated multidisciplinary therapy including immunotherapy: a case report.2017

    • Author(s)
      Kawamoto M, Onishi H, Koya N, Konomi H, Mitsugi K, Tanaka R, Motoshita J, Morisaki T, Nakamura M
    • Journal Title

      Surg Case Rep

      Volume: 3 Issue: 1 Pages: 112-112

    • DOI

      10.1186/s40792-017-0380-5

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Future prospect of gallbladder therapy using Hedgehog signaling inhibitor2017

    • Author(s)
      Onishi H
    • Journal Title

      Chin Clin Oncol

      Volume: 6(1) Issue: 1 Pages: 11-11

    • DOI

      10.21037/cco.2016.05.05

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    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Hedgehog signaling regulates PDL-1 expression in cancer cells to induce anti-tumor activity by activated lymphocytes2016

    • Author(s)
      Onishi H, Fujimura A, Oyama Y,Yamasaki A, Imaizumi A, Kawamoto M, Katano M, Umebayashi M, Morisaki T
    • Journal Title

      Celllular Immunology

      Volume: 310 Pages: 199-204

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    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Protein-bound polysaccharide-K inhibits Hedgehog signaling through down-regulation of MAML3 and RBPJ transcription under hypoxia, suppressing the malignant phenotype in pancreatic cancer.2016

    • Author(s)
      Yamasaki A, Onishi H, Imaizumi A, Kawamoto M, Fujimura A, Oyama Y, Katano M
    • Journal Title

      Anticancer Research

      Volume: 36 Pages: 3945-3952

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    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 患者さんを見据えた全人的膵癌治療:低酸素環境とHedgehog signal2017

    • Author(s)
      大西秀哉
    • Organizer
      第38回 癌免疫外科研究会
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    • Invited
  • [Presentation] 全人的治療を考慮した膵癌に対するHedgehog阻害治療の開発2017

    • Author(s)
      大西 秀哉、山崎 章生、大山 康博、川元 真、中村 雅史
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      第72回 日本消化器外科学会総会
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      川元 真、森崎 隆、大西秀哉
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      村橋睦了、浜名洋、岸裕幸、山口類、宮野悟、緒方久修、岡崎利彦、宮本将平、谷健三郎、大西秀哉、高松泰、中西洋一
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      第9回 血液疾患免疫療法学会
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      藤村晶子、古後龍之介、森崎 隆、中川尚志、大西秀哉
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      第30回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
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      山崎章生、大西秀哉、藤村晶子、川元真、森崎隆
    • Organizer
      第21回バイオ治療法研究会学術集会
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  • [Presentation] Recombination signal binding protein for immunoglobulin-kappa-J region2016

    • Author(s)
      A. Yamasaki, H. Onishi, M. Nakamura
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      ESMO ASIA 2016
    • Place of Presentation
      Singapore (Singapore)
    • Year and Date
      2016-12-17
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] PSKは転写因子RBPJおよび転写共役因子MAML3発現制御により低酸素環境における膵癌悪性化を制御する2016

    • Author(s)
      山崎 章生、大西 秀哉、川元 真、大山 康博、藤村 晶子、今泉 晃、中村 雅史
    • Organizer
      第29回 日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • Place of Presentation
      久留米シティプラザ(福岡県・久留米市)
    • Year and Date
      2016-12-01
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  • [Presentation] 低酸素環境下、活性化リンパ球および樹状細胞におけるHedgehogシグナルの生物学的役割の解析2016

    • Author(s)
      大西 秀哉、藤村 晶子、大山 康博、川元 真、山崎 章生、今泉 晃、中村 雅史、森崎 隆
    • Organizer
      第29回 日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • Place of Presentation
      久留米シティプラザ(福岡県・久留米市)
    • Year and Date
      2016-12-01
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      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 免疫細胞療法と抗PD-1抗体でCRとなった耳下腺癌多発転移の一例2016

    • Author(s)
      藤村 晶子、大西 秀哉、益田 宗幸、中川 尚志、森崎 隆
    • Organizer
      第29回 日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • Place of Presentation
      久留米シティプラザ(福岡県・久留米市)
    • Year and Date
      2016-12-01
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 形態形成シグナルを標的とした新規癌治療法開発2016

    • Author(s)
      大西 秀哉、近沢 信人、田坂 健彦、山崎 章生、川元 真、片野 光男
    • Organizer
      第71回 日本消化器外科学会総会
    • Place of Presentation
      アスティ徳島(徳島県・徳島市)
    • Year and Date
      2016-07-16
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  • [Presentation] 低酸素環境で活性化する Hedgehog 経路を標的とした新規膵癌治療法開発2016

    • Author(s)
      山崎 章生、大西 秀哉、川元 真、片野 光男、中村 雅史
    • Organizer
      第71回 日本消化器外科学会総会
    • Place of Presentation
      アスティ徳島(徳島県・徳島市)
    • Year and Date
      2016-07-16
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      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 活性化リンパ球における Hedgehog signal の生物学的意義の解析2016

    • Author(s)
      大西 秀哉、森崎 隆、山崎 章生、川元 真、中村 雅史
    • Organizer
      第37回 癌免疫外科研究会
    • Place of Presentation
      川越プリンスホテル(埼玉県・川越市)
    • Year and Date
      2016-05-12
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  • [Book] Immunotherapy of Cancer: An Innovative Treatment Comes of Age.2016

    • Author(s)
      Onishi H, Morisaki T, Katano M:
    • Total Pages
      358
    • Publisher
      Springer Japan
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  • [Remarks] 九州大学大学院医学研究院 腫瘍制御学分野ホームページ

    • URL

      http://www.tumor.med.kyushu-u.ac.jp/

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  • [Remarks] 九州大学大学院医学研究院先端医療医学部門腫瘍制御学分野ホームページ

    • URL

      http://www.tumor.med.kyushu-u.ac.jp/

    • Related Report
      2016 Research-status Report

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Published: 2016-04-21   Modified: 2019-03-29  

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