Exploration of innovative postoperative SIRS / ARDS onset mechanism using primate model

• Project/Area Number: 16K15757
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Emergency medicine
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: GOTO Yukinobu 筑波大学, 医学医療系, 講師 (20451700)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 平松 祐司 筑波大学, 医学医療系, 教授 (30302417) ; 揚山 直英 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 霊長類医科学研究センター, 主任研究員 (50399458) ; 井上 貴昭 筑波大学, 医学医療系, 教授 (60379196) ; 佐藤 幸夫 筑波大学, 医学医療系, 教授 (10312844)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000); Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2017: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2016: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
• Keywords: ARDS / 骨髄細胞 / 白血球 / 体外循環 / 骨髄由来細胞 / 外科

Outline of Final Research Achievements

Bone marrow (BM)-derived leukocytes, such as polymorphonuclear leukocytes (PMNs), are a major contributor to post-surgical pulmonary injury and we previously reported that cardiopulmonary bypass (CPB) accelerates the release of both PMNs and monocytes which are recruited to the lungs from BM in a monkey model. In this study, CCL23/myeloid progenitor inhibitory factor-1 affects on kinetics of bone marrow-derived leukocytes associated with CPB, which could therefore hold value for preventing CPB-induced lung injury.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

外科手術に伴うSIRS ・ARDS（急性肺障害）の発症は医学的に救急治療を要し、かつ難治性であるが故に、その発症予防が重要である。本研究の基盤となる手術が骨髄機能に与える影響、および本研究の結果である術前CCL23投与による骨髄制御に関する知見は最新で、従来のコルチコステロイド、好中球エラスターゼ阻害剤をはじめとした各種プロテアーゼ阻害薬による対処療法的治療に代わる術後ARDS発症理論に基づく予防法として、あるいはこれとの相加相乗効果によって、周術期管理の安全性を効果的に高める成果が期待できる。

Research Products

• [Journal Article] Rolipram plus Sivelestat inhibits bone marrow-derived leukocytic lung recruitment after cardiopulmonary bypass in a primate model (2018)
  • Author(s): Goto Yukinobu、Hiramatsu Yuji、Ageyama Naohide、Sato Shoko、Mathis Bryan J.、Kitazawa Shinsuke、Matsubara Muneaki、Sakamoto Hiroaki、Sato Yukio
  • Journal Title: Journal of Artificial Organs Volume: 22 Issue: 1 Pages: 44-52
  • DOI: 10.1007/s10047-018-1071-0
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Sivelestat and Rolipram synergistically inhibit leukocyte recruitment to the lungs after cardiopulmonary bypass (2018)
  • Author(s): Yukinobu Goto, Yuji Hiramatsu, Naohide Ageyama, Shinsuke Kitazawa, Naohiro Kobayashi, Muneaki Matsubara, Shinji Kikuchi, Hideo Ichimura, and Yukio Sato
  • Organizer: 第71回日本胸部外科学会定期学術集会
• [Presentation] 霊長類体外循環モデルを用いた骨髄由来白血球の肺集積に対するCCL23/myeloid progenitor inhibitory factor-1の術前投与効果 (2017)
  • Author(s): 後藤行延、平松裕司、揚山直英、北沢伸祐、小林尚寛、松原宗明、菊池慎二、鬼塚正孝、市村秀夫、佐藤幸夫
  • Organizer: 第70回日本胸部外科学会定期学術集会