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Development of lipid antigen recognition protein ligands modulating cytokine balance in immune system

Research Project

Project/Area Number 16K16638
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Biomolecular chemistry
Research InstitutionKyoto University (2017-2018)
Keio University (2016)

Principal Investigator

Inuki Shinsuke  京都大学, 薬学研究科, 助教 (70736272)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywordsサイトカインバランス / 糖脂質 / NKT細胞 / CD1d / 免疫調節 / 分子動力学計算 / 糖脂質リガンド / ケミカルバイオロジー / 有機合成化学 / 生物有機化学
Outline of Final Research Achievements

We focused on CD1d protein involved in activation of NKT cells, and developed novel potent and selective CD1d glycolipid ligands that can modulate cytokine balance in immune system. The glycolipid derivatives containing various functional groups in their acyl chain parts were designed, synthesized and evaluated to identify a number of selective ligands. The binding mode analysis between the functional groups of lipid ligands and CD1d were also performed by using molecular dynamics simulation.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

免疫系におけるサイトカインバランスの制御は、創薬研究などにおいて重要な課題である。本研究では、NKT細胞を活性化するCD1dリガンドの構造展開によって、強力かつ選択的なサイトカイン誘導活性を有するリガンドの創製に成功した。本研究で見出した選択的リガンドは、サイトカインバイアス解析のツールとして関連分野に大きな進展をもたらすとともに、自己免疫疾患等に対する治療薬シーズとしての展開が期待される。

Report

(4 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (58 results)

All 2019 2018 2017 2016

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 10 results,  Open Access: 1 results) Presentation (47 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results,  Invited: 5 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Structure-activity relationship studies of Bz amide-containing α-GalCer derivatives as natural killer T cell modulators2019

    • Author(s)
      Kishi, J., Inuki, S., Hirata, N., Kashiwabara, E., Yoshidome, D., Ichihara, O., Fujimoto, Y.
    • Journal Title

      Bioorg. Med. Chem. Lett.

      Volume: 29 Issue: 8 Pages: 970-973

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2019.02.018

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  • [Journal Article] Potent Th2 Cytokine-Bias of Natural Killer T Cell by CD1d Glycolipid Ligands Based on “Anchoring Effect” of Polar Groups in Their Lipid Component.2018

    • Author(s)
      Inuki, S., Kashiwabara, E., Hirata, N., Kishi, J., Nabika, E., Fujimoto, Y.
    • Journal Title

      Angew. Chem. Int. Ed.

      Volume: 57 Issue: 31 Pages: 9655-9659

    • DOI

      10.1002/anie.201802983

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  • [Journal Article] Site-specific effect of polar functional group-modification in lipids of TLR2 ligands for modulating the ligand immunostimulatory activity2018

    • Author(s)
      Arai Yohei、Inuki Shinsuke、Fujimoto Yukari
    • Journal Title

      Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters

      Volume: - Issue: 9 Pages: 1638-1641

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2018.03.042

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  • [Journal Article] Chemical Synthesis of D-glycero-D-manno-Heptose 1,7-Bisphosphate and Evaluation of Its Ability to Modulate NF-κB Activation2017

    • Author(s)
      Inuki Shinsuke、Aiba Toshihiko、Kawakami Shota、Akiyama Taishin、Inoue Jun-ichiro、Fujimoto Yukari
    • Journal Title

      Organic Letters

      Volume: 19 Issue: 12 Pages: 3079-3082

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.7b01158

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  • [Journal Article] Total Synthesis of Cardiolipins Containing Chiral Cyclopropane Fatty Acids.2017

    • Author(s)
      Inuki, S.; Ohta, I.; Ishibashi, S.; Takamatsu, M.; Fukase, K.; Fujimoto, Y.
    • Journal Title

      J. Org. Chem.

      Volume: 82 Issue: 15 Pages: 7832-7838

    • DOI

      10.1021/acs.joc.7b00945

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    • Author(s)
      Inuki Shinsuke、Kishi Junichiro、Kashiwabara Emi、Aiba Toshihiko、Fujimoto Yukari
    • Journal Title

      Organic Letters

      Volume: 19 Issue: 24 Pages: 6482-6485

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.7b03043

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  • [Journal Article] 糖脂質 α-GalCer を基盤とした脂質改変型 CD1d リガンドの創製研究2017

    • Author(s)
      井貫晋輔、相羽俊彦、平田菜摘、柏原瑛美、喜多俊介、前仲勝実、深瀬浩一、藤本ゆかり
    • Journal Title

      エンドトキシン・自然免疫研究20

      Volume: - Pages: 64-67

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  • [Journal Article] Formal Total Synthesis of l-Ossamine via Decarboxylative Functionalization Using Visible-Light-Mediated Photoredox Catalysis in a Flow System2017

    • Author(s)
      Inuki, S.; Sato, K.; Fukuyama, T.; Ryu, I.; Fujimoto, Y.
    • Journal Title

      J. Org. Chem.

      Volume: 82 Issue: 2 Pages: 1248-1253

    • DOI

      10.1021/acs.joc.6b02531

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    • Author(s)
      Inuki, S., Aiba, T., Hirata, N., Ichihara, O., Yoshidome, D., Kita, S., Maenaka, K., Fukase, K., Fujimoto, Y.
    • Journal Title

      ACS Chem. Biol.

      Volume: 11 Issue: 11 Pages: 3132-3139

    • DOI

      10.1021/acschembio.6b00674

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  • [Journal Article] Discovery of a Novel Scaffold as an Indoleamine 2,3-Dioxygenase 1 (IDO1) Inhibitor Based on the Pyrrolopiperazinone Alkaloid, Longamide B.2016

    • Author(s)
      Shiokawa, Z., Kashiwabara, E., Yoshidome, D., Fukase, K., Inuki, S., Fujimoto, Y.
    • Journal Title

      ChemMedChem

      Volume: 11 Issue: 24 Pages: 2682-2689

    • DOI

      10.1002/cmdc.201600446

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  • [Presentation] 生物活性を有する脂質関連化合物の合成とそれらを活用した生体機能の制御2019

    • Author(s)
      井貫晋輔
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      化学コミュニケーションのフロンティア 第2回若手シンポジウム
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  • [Presentation] 脂質改変による相互作用調節を指向したCD1dリガンドの合成とその免疫調節作用解析2019

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      岸惇一郎, 井貫晋輔, 藤本ゆかり
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      日本化学会第99春季年会
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  • [Presentation] 天然有機化合物および誘導体の合成とそれらを活用した生体機能の制御と理解2019

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      井貫晋輔
    • Organizer
      日本薬学会第139年会
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  • [Presentation] 免疫機構の調節に関わる複合脂質・糖質の合成と構造展開による生物有機化学研究2018

    • Author(s)
      井貫晋輔
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      第53回天然物化学談話会
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  • [Presentation] 脂質改変型CD1dリガンドの蛍光標識体合成および細胞イメージングによる解析2018

    • Author(s)
      平田菜摘, 竝河悦子, 柏原瑛美, 井貫晋輔, 藤本ゆかり
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      第37回日本糖質学会年会
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  • [Presentation] Th2バイアス型脂質改変CD1dリガンド開発と機能解析2018

    • Author(s)
      竝河悦子, 井貫晋輔, 藤本ゆかり
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      第24回日本エンドトキシン・自然免疫研究会
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  • [Presentation] 脂質部位の構造展開を基盤とする新規CD1dリガンドの創製研究2018

    • Author(s)
      井貫晋輔、平田菜摘、柏原瑛美、岸惇一郎、藤本ゆかり
    • Organizer
      第11回 次世代アジュバント研究会
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  • [Presentation] 免疫調節作用を有する化合物の合成と機能解析2018

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      井貫晋輔
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      ナノ・マイクロ横断型人材育成講演会
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  • [Presentation] フェニル基を含有した脂質改変型CD1dリガンドの合成と構造活性相関研究2018

    • Author(s)
      岸惇一郎、平田菜摘、柏原瑛美、井貫晋輔、藤本ゆかり
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      日本化学会第98春季年会
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      随尚人、佐藤啓介、井貫晋輔、藤本ゆかり
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    • Author(s)
      井貫晋輔
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      日本薬学会 第137年会
    • Place of Presentation
      東北大学 川内北キャンパス(宮城県・仙台市)
    • Year and Date
      2017-03-24
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  • [Presentation] Synthesis and biological activity of glycosyl inositol phospholipid from Entamoeba histolytica2017

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      Aiba, Toshihiko; Suehara, Sae; Bernin, Hannah; Lotter, Hannelore; Inuki, Shinsuke; Fukase, Koichi; Fujimoto, Yukari
    • Organizer
      日本化学会第97春季年会
    • Place of Presentation
      慶應義塾大学(神奈川県・横浜市)
    • Year and Date
      2017-03-16
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  • [Presentation] Th2サイトカイン選択的CD1dリガンドの機能評価2017

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      柏原瑛美、平田菜摘、相羽俊彦、井貫晋輔、藤本ゆかり
    • Organizer
      日本化学会第97春季年会
    • Place of Presentation
      慶應義塾大学(神奈川県・横浜市)
    • Year and Date
      2017-03-16
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  • [Presentation] 脂質改変型新規CD1dリガンドの合成と機能評価2017

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      平田菜摘、柏原瑛美、相羽俊彦、井貫晋輔、藤本ゆかり
    • Organizer
      日本化学会第97春季年会
    • Place of Presentation
      慶應義塾大学(神奈川県・横浜市)
    • Year and Date
      2017-03-16
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  • [Presentation] ヘプトース1β,7-ビスリン酸の合成とその機能解析2017

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      河上祥大、相羽俊彦、秋山泰身、井上純一郎、井貫晋輔、藤本ゆかり
    • Organizer
      日本化学会第97春季年会
    • Place of Presentation
      慶應義塾大学(神奈川県・横浜市)
    • Year and Date
      2017-03-16
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  • [Presentation] オオアワガエリ由来のGal(α1-6)Gal含有糖脂質の合成2017

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      岸惇一郎、柏原瑛美、相羽俊彦、井貫晋輔、藤本ゆかり
    • Organizer
      日本化学会第97春季年会
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      慶應義塾大学(神奈川県・横浜市)
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      2017-03-16
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      太田一平、石橋俊一、高松正之、深瀬浩一、井貫晋輔、藤本ゆかり
    • Organizer
      日本化学会第97春季年会
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      慶應義塾大学(神奈川県・横浜市)
    • Year and Date
      2017-03-16
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  • [Presentation] Toll様受容体リガンドのライブセルイメージング解析2017

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      横山康平、FENG Qi、荒井洋平、井貫晋輔、藤本ゆかり、下山敦史、樺山一哉、深瀬浩一
    • Organizer
      日本化学会第97春季年会
    • Place of Presentation
      慶應義塾大学(神奈川県・横浜市)
    • Year and Date
      2017-03-16
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  • [Presentation] Th2サイトカイン選択的誘導活性を有する新規CD1dリガンドの創製2017

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      井貫晋輔、柏原瑛美、平田菜摘、岸惇一郎、藤本ゆかり
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      日本ケミカルバイオロジー学会 第12回年会
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      荒井洋平、井貫晋輔、藤本ゆかり
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      日本ケミカルバイオロジー学会 第12回年会
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      井貫晋輔
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      柏原瑛美、平田菜摘、井貫晋輔、藤本ゆかり
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      第36回日本糖質学会
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  • [Presentation] CD1d脂質認識の制御を指向した新規リガンドの合成と機能評価2017

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      平田菜摘、柏原瑛美、相羽俊彦、井貫晋輔、藤本ゆかり
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      第11回バイオ関連化学シンポジウム
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      太田一平、石橋俊一、高松正之、深瀬浩一、井貫晋輔、藤本ゆかり
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      第59回天然有機化合物討論会
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      井貫晋輔、柏原瑛美、平田菜摘、岸惇一郎、藤本ゆかり
    • Organizer
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  • [Presentation] 脂質部位への種々の極性官能基導入による新規CD1dリガンドの創製研究2017

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      平田菜摘、柏原瑛美、相羽俊彦、井貫晋輔、藤本ゆかり
    • Organizer
      第35回メディシナルケミストリーシンポジウム
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    • Author(s)
      Shinsuke Inuki、Toshihiko Aiba、Natsumi Hirata、Osamu Ichihara、Daisuke Yoshidome、Shunsuke Kita、Katsumi Maenaka、Koichi Fukase、Yukari Fujimoto
    • Organizer
      The Second A3 Roundtable Meeting on Chemical Probe Research Hub
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 脂質改変型CD1dリガンドの創製研究2017

    • Author(s)
      井貫晋輔
    • Organizer
      生理化学研究ユニット第7 回シンポジウム
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  • [Presentation] 糖脂質α-GalCerを基盤とした脂質改変型CD1dリガンドの創製研究2016

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      井貫晋輔、藤本ゆかり
    • Organizer
      第22回日本エンドトキシン・自然免疫研究会
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      鹿児島大学(鹿児島県・鹿児島市)
    • Year and Date
      2016-12-02
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      井貫晋輔、相羽俊彦、 平田菜摘、 柏原瑛美、市原収、 吉留大輔、 喜多俊介、前仲勝実、 深瀬浩一、藤本ゆかり
    • Organizer
      第34回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • Place of Presentation
      つくば国際会議場(茨城県・つくば市)
    • Year and Date
      2016-11-30
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      太田一平、石橋俊一、高松正之、深瀬浩一、井貫晋輔、藤本ゆかり
    • Organizer
      第6回CSJ化学フェスタ
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      タワーホール船堀(東京都・江戸川区)
    • Year and Date
      2016-11-14
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    • Author(s)
      柏原瑛美、相羽俊彦、井貫晋輔、藤本ゆかり
    • Organizer
      第6回CSJ化学フェスタ
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      タワーホール船堀(東京都・江戸川区)
    • Year and Date
      2016-11-14
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      井貫晋輔
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      Schrodinger Japanese User Group Meeting 2016, Tokyo
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      トラストシティカンファレンス・丸の内(東京都・千代田区)
    • Year and Date
      2016-10-20
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  • [Presentation] Intracellular trafficking analysis of innate immunity ligands2016

    • Author(s)
      K. Kabayama, K. Yokoyama, Y. Arai, Q. Feng, Y. Kawahara, A. Shimoyama, S. Inuki, Y. Fujimoto, K. Fukase
    • Organizer
      14th Biennial Meeting International Endotoxin and Innate Immunity Society
    • Place of Presentation
      Hamburg (Germany)
    • Year and Date
      2016-09-22
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  • [Presentation] Synthesis and Immunostimuratory Activity of Inositol Phospholipid as NKT Cell Modulator2016

    • Author(s)
      T. Aiba, S. Suehara, H. Bernin, H. Lotter, S. Inuki, K. Fukase, Y. Fujimoto
    • Organizer
      14th Biennial Meeting International Endotoxin and Innate Immunity Society
    • Place of Presentation
      Hamburg (Germany)
    • Year and Date
      2016-09-22
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    • Author(s)
      S. Inuki, T. Aiba, N. Hirata, S. Suehara, S. Nakagawa, A. Shimoyama, K. Fukase, Y. Fujimoto
    • Organizer
      14th Biennial Meeting International Endotoxin and Innate Immunity Society
    • Place of Presentation
      Hamburg (Germany)
    • Year and Date
      2016-09-22
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] CD1dの脂質認識部位への高親和性を指向した新規リガンドの創製研究2016

    • Author(s)
      井貫晋輔、相羽俊彦、平田菜摘、市原収、吉留大輔、喜多俊介、前仲勝実、深瀬浩一、藤本ゆかり
    • Organizer
      第58回天然有機化合物討論会
    • Place of Presentation
      東北大学 川内北キャンパス(宮城県・仙台市)
    • Year and Date
      2016-09-14
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] Toll様受容体リガンドのライブセルイメージング解析2016

    • Author(s)
      横山 康平、Qi FENG、荒井 洋平、井貫 晋輔、藤本 ゆかり、樺山 一哉、深瀬 浩一
    • Organizer
      第10回バイオ関連化学シンポジウム
    • Place of Presentation
      石川県立音楽堂(石川県・金沢市)
    • Year and Date
      2016-09-07
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 脂質認識部位を制御する新規リガンドを用いた CD1d の機能解析2016

    • Author(s)
      平田 菜摘 、相羽 俊彦 、内梨 洋介、市原 収、吉留 大輔 、 喜多 俊介、前仲 勝実、深瀬 浩一、井貫 晋輔、藤本 ゆかり
    • Organizer
      第35回日本糖質学会
    • Place of Presentation
      高知市文化プラザ(高知県・高知市)
    • Year and Date
      2016-09-01
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] グラム陰性菌由来へプトース 1β,7-ビスリン酸の合成研究2016

    • Author(s)
      井貫 晋輔、相羽 俊彦、河上 祥大、藤本 ゆかり
    • Organizer
      第35回日本糖質学会
    • Place of Presentation
      高知市文化プラザ(高知県・高知市)
    • Year and Date
      2016-09-01
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 光反応を利用したデオキシアミノ糖類の合成研究2016

    • Author(s)
      佐藤 啓介、福山 高英、柳 日馨、井貫 晋輔、藤本 ゆかり
    • Organizer
      第35回日本糖質学会
    • Place of Presentation
      高知市文化プラザ(高知県・高知市)
    • Year and Date
      2016-09-01
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] Entamoeba histolytica 由来リゾ型糖イノシトールリン脂質の合成と 構造活性相関2016

    • Author(s)
      相羽 俊彦、末原 紗英、ハナ ベルニン、ハナ ロッター、井貫 晋 輔、深瀬 浩一、藤本 ゆかり
    • Organizer
      第35回日本糖質学会
    • Place of Presentation
      高知市文化プラザ(高知県・高知市)
    • Year and Date
      2016-09-01
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] Synthesis and immunomodulatory activities of natural and designed glycoconjugates for understanding of NKT-cell activation2016

    • Author(s)
      T. Aiba, S. Inuki, N. Hirata, S. Suehara, E. Kashiwabara, S. Nakagawa, A. Shimoyama, K. Fukase, Y. Fujimoto
    • Organizer
      The 28th International Carbohydrate Symposium
    • Place of Presentation
      New Orleans (USA)
    • Year and Date
      2016-07-17
    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Synthesis and analysis of fluorescence-labeled lipopeptide as ligand of innate immune receptor TLR22016

    • Author(s)
      Yohei Arai, Ippei Ohta, Kouhei Yokoyama, Qi Feng, Atsushi Shimoyama, Kazuya Kabayama, Shinsuke Inuki, Koichi Fukase, Yukari Fujimoto
    • Organizer
      The 4th National Tsing Hua University-Keio University Bilateral Symposium of Advanced Chemistry
    • Place of Presentation
      慶應義塾大学(神奈川県・横浜市)
    • Year and Date
      2016-07-12
    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] CD1dの脂質認識部位への高親和性を指向した新規リガンドの創製研究2016

    • Author(s)
      井貫晋輔、相羽俊彦、平田菜摘、市原収、吉留大輔、日下裕規、喜多俊介、前仲勝実、深瀬浩一、藤本ゆかり
    • Organizer
      日本ケミカルバイオロジー学会 第11回年会
    • Place of Presentation
      京都テルサ(京都府・京都市)
    • Year and Date
      2016-06-15
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 自然免疫受容体TLR2リガンドの細胞内挙動観測を目的とした分子プローブ開発2016

    • Author(s)
      太田一平、荒井洋平、横山康平、Qi Feng、下山敦史、樺山一哉、深瀬浩一、井貫晋輔、藤本ゆかり
    • Organizer
      新規素材探索研究会第15回セミナー
    • Place of Presentation
      新横浜フジビューホテル(神奈川県・横浜市)
    • Year and Date
      2016-06-03
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 脂質抗原受容体CD1dの新規リガンドの創製を目指したタンパク質-リガンド相互作用解析法の開発研究2016

    • Author(s)
      平田菜摘、相羽俊彦、井貫晋輔、藤本ゆかり
    • Organizer
      新規素材探索研究会第15回セミナー
    • Place of Presentation
      新横浜フジビューホテル(神奈川県・横浜市)
    • Year and Date
      2016-06-03
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 化合物又はその塩、ナチュラルキラーT細胞活性化剤、及び医薬組成物2017

    • Inventor(s)
      井貫晋輔、平田菜摘、相羽俊彦、柏原瑛美、岸惇一郎、藤本ゆかり
    • Industrial Property Rights Holder
      井貫晋輔、平田菜摘、相羽俊彦、柏原瑛美、岸惇一郎、藤本ゆかり
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2017-03-02
    • Related Report
      2016 Research-status Report

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Published: 2016-04-21   Modified: 2020-03-30  

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