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Synthetic study of anticancer macrocycles with unique mode of action

Research Project

Project/Area Number 16K18696
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Bioorganic chemistry
Research InstitutionTokyo University of Agriculture

Principal Investigator

KATSUTA Ryo  東京農業大学, 生命科学部, 准教授 (00553257)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords抗がん / 天然物化学 / 立体化学 / 分子標的 / 大環状化合物 / 有機合成化学 / 計算化学 / NMR計算 / 抗腫瘍 / 抗腫瘍活性物質 / 天然物合成 / 立体選択的合成 / 遺伝子誘導阻害 / Claisen転位 / 大環状ラクトン / 抗腫瘍物質 / 全合成 / 有機化学 / 生理活性 / 癌 / 分子認識 / 発現制御
Outline of Final Research Achievements

The stereochemistry of FE399, a selective cytotoxic compound against cells with P53 mutations was determined to be rel-9R,14R,17R by a combination of theoretical and synthetic method. Relative stereochemistry of FE399 was initially predicted by comparison of the 13C NMR chemical shifts of the natural sample with that predicted by theoretical calculation for each possible stereoisomer. The first synthesis of (-)-FE399 was also achieved using an efficient synthetic route.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

この研究では、がんの根源に直接作用する物質の構造を明らかにし、かつその物質を大量に製造する方法も開発することに成功しました。今日でも「がん」には謎が多く、今回合成した物質はそうしたがんに関する知見の一端を拓く可能性があり、将来のがん治療法の開発にむけて重大な一歩が成し遂げられたといえます。
学問的には、物質の構造を決定する上で、「計算化学」を利用することで圧倒的な高速化が可能なことをを明らかにしました。また、今回開発した物質の合成法はFE399だけでなく、他の有用な物質の製造にも利用することも可能で、合成化学的にも重要な成果といえます。

Report

(5 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2020 2018 2017 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Synthesis and Stereochemistry of (-)-FE3992020

    • Author(s)
      Ryo Katsuta, Naoko Masada, Kenji Kimura, Arata Yajima, Ken Ishigami, Tomoo Nukada
    • Journal Title

      Tetrahedron Letters

      Volume: 61 Issue: 16 Pages: 151783-151786

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2020.151783

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Synthesis and stereochemistry of a depsipeptide (+)-FE3992018

    • Author(s)
      Kenji Kimura, Ryo Katsuta, Naoko Masada, Arata Yajima, Ken Ishigami, Tomoo Nukada
    • Organizer
      The 14th International Kyoto Conference on New Aspects of Organic Chemistry (IKCOC-14)
    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] FE399の合成と立体化学に関する研究2017

    • Author(s)
      政田尚子, 勝田亮, 矢島新, 額田恭郎
    • Organizer
      日本農芸化学会2017年度大会
    • Place of Presentation
      京都女子大学(京都府京都市東山区)
    • Year and Date
      2017-03-19
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Remarks] 東京農業大学 勝田亮 研究業績

    • URL

      http://dbs.nodai.ac.jp/html/147_ja.html

    • Related Report
      2019 Annual Research Report

URL: 

Published: 2016-04-21   Modified: 2021-02-19  

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