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Analysis of protective effects against Alzheimer's disease using hyperuricemic mice

Research Project

Project/Area Number 16K18878
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Biological pharmacy
Research InstitutionTeikyo University

Principal Investigator

Tomioka Naoko H.  帝京大学, 薬学部, 講師 (60525814)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywordsアルツハイマー病 / 尿酸 / アルツハイマー病モデルマウス
Outline of Final Research Achievements

Uric acid has been reported to be neuroprotective and inhibits neuronal death in Parkinson’s disease model mice. In this study, we established double mutant mouse of novel Alzheimer’s disease model mice(AppNL-G-F/NL-G-F) and knockout mice of uricase, which metabolize uric acid to allantoin. We performed immunohistochemistry of amyloid β and Y-maze test using 7-8 months old mice. However, we did not observed inhibition of accumulation of amyloid βand inhibition of reduced cognitive function.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

痛風患者においてアルツハイマー病の発症率が低いという疫学的報告や、他の神経変性疾患モデル動物における解析から、尿酸や尿酸代謝関連物質あるいは代謝酵素がアルツハイマー病の病態に関わっている可能性は高い。本研究では尿酸値の上昇がアミロイドβの蓄積を抑制する可能性は低いことを見出したのに加え、尿酸値上昇モデルの妥当性や認知機能異常解析の適切なタイミング等、尿酸とアルツハイマー病の関連を解析する上での今後の課題が明らかとなった。適切な尿酸値コントロールのエビデンスを得るためには、さらなる検討が必要である。

Report

(4 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2019 2018 2017 2016

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (12 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Autism-like behaviours and enhanced memory formation and synaptic plasticity in Lrfn2/SALM1-deficient mice2017

    • Author(s)
      Morimura Naoko、Yasuda Hiroki、Yamaguchi Kazuhiko、Katayama Kei-ichi、Hatayama Minoru、Tomioka Naoko H.、Odagawa Maya、Kamiya Akiko、Iwayama Yoshimi、Maekawa Motoko、Nakamura Kazuhiko、Matsuzaki Hideo、Tsujii Masatsugu、Yamada Kazuyuki、Yoshikawa Takeo、Aruga Jun
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 8 Issue: 1 Pages: 15800-15800

    • DOI

      10.1038/ncomms15800

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Immunohistochemical and in situ hybridization study of urate transporters GLUT9/URATv1, ABCG2, and URAT1 in the murine brain2016

    • Author(s)
      Tomioka NH, Tamura Y, Takada T, Shibata S, Suzuki H, Uchida S, Hosoyamada M.
    • Journal Title

      Fluids Barriers CNS

      Volume: 13 Issue: 1 Pages: 22-22

    • DOI

      10.1186/s12987-016-0046-x

    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 新規高尿酸血症モデル HPRT高活性Uox-KOマウスに対するプリン型及び 非プリン型キサンチン酸化還元酵素阻害薬の効果2019

    • Author(s)
      細谷 拓司、富岡 直子、細山田 真
    • Organizer
      日本薬学会第139年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] アルツハイマー病モデルマウスにおける血中尿酸値上昇の影響の解析2019

    • Author(s)
      富岡 直子, 鈴木 友也, 和崎 敦子, 細山田 真
    • Organizer
      日本薬学会第139年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 新規高尿酸血症モデルHPRT高活性Uox-KOマウスに対するプリン型および非プリン型XOR阻害薬の尿酸代謝に与える影響2019

    • Author(s)
      細谷 拓司、内田 俊也、柴田 茂、富岡 直子、細山田 真
    • Organizer
      第52回 日本痛風・核酸代謝学会総会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] モデルマウスを用いた中枢神経系における尿酸の機能解析2019

    • Author(s)
      富岡 直子、細山田 真
    • Organizer
      第52回 日本痛風・核酸代謝学会総会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Hprt高活性Xorノックアウトマウスの寿命延長メカニズムの検討2018

    • Author(s)
      細山田 真、福内 友子、富岡 直子、市田 公美、金子 希代子、大坪 俊夫
    • Organizer
      第61回日本腎臓学会学術総会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Life span extension of xanthine oxidoreductase knockout mouse by increase of HPRT activity2018

    • Author(s)
      Makoto Hosoyamada, Naoko H Tomioka, Tomoko Fukuuchi, Toshio Ohtsubo, Kiyoko Kaneko, Kimiyoshi Ichida
    • Organizer
      18th World Congress of basic and clinical Pharmacology
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ヒポキサンチンホスホリボシルトランスフェラーゼ(Hprt)高活性キサンチンデヒドロゲナーゼ(XDH)ノックアウトマウスの作出2018

    • Author(s)
      細山田 真、富岡 直子、大坪 俊夫、市田 公美、内田 俊也、鎌谷 直之
    • Organizer
      第51回日本痛風・核酸代謝学会総会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] ヒト尿酸トランスポーターURAT1のリコンビナント発現・精製系の検討2018

    • Author(s)
      細山田 真、山﨑 綾子、富岡 直子、押鐘 浩之、岡本 研
    • Organizer
      第51回日本痛風・核酸代謝学会総会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] キサンチンデヒドロゲナーゼノックアウトマウスが短命である理由の検討2018

    • Author(s)
      安藤 太介、福内 友子、藤田 恭子、富岡 直子、金子 希代子、細山田 真、市田公美
    • Organizer
      日本薬学会第138年会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] Pichia pastorisを用いたヒト尿酸トランスポーターURAT1リコンビナントの発現・精製の検討2018

    • Author(s)
      山﨑 綾子、 富岡 直子、押鐘 浩之、岡本 研、細山田 真
    • Organizer
      日本薬学会第138年会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 高尿酸血症モデルマウスにおける漢方薬のプリン・ピリミジン代謝への影響2018

    • Author(s)
      渡邉 楊叡、秋山 秀樹、東 奈実、福内 友子、山岡 法子、富岡 直子、細山田 真、安田 誠、馬渡 健一、中込 和哉、金子 希代子
    • Organizer
      日本薬学会第138年会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] Urat1-Uoxダブルノックアウトマウスの脳内尿酸濃度解析2017

    • Author(s)
      富岡 直子、細山田 真
    • Organizer
      第50回 日本痛風・核酸代謝学会総会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • Year and Date
      2017-02-17
    • Related Report
      2016 Research-status Report

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Published: 2016-04-21   Modified: 2020-03-30  

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