Investigation of the mechanisms of kidney ischemia-reperfusion injury via reactive oxygen species production

• Project/Area Number: 16K18884
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Pharmacology in pharmacy
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: IMANISHI Masaki 徳島大学, 病院, 助教 (00734344)
• Research Collaborator: ISHIZAWA Yuki ; URUSHIHARA Maki ; Ehrenshaft Marilyn I.
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2018-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2017)
• Budget Amount: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2017: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2016: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: 腎虚血再灌流傷害 / フリーラジカル / immuno-spin trapping / 腎虚血再灌流障害 / 活性酸素種 / 内皮細胞 / ラジカル / ERK5 / 薬理学

Outline of Final Research Achievements

To investigate the mechanisms of kidney ischemia-reperfusion injury (IRI) via reactive oxygen species (ROS) production, we used the immuno-spin trapping (IST) and endothelial cell-specific ERK5 deficient (ECKO) mice. Acute kidney injury was induced in the mice with a spin trapping agent, DMPO administration as well as in the mice without DMPO administration. By using IST, free radical production was found in the mouse kidney homogenate with hydrogen peroxide. We successfully created the ECKO mice. IRI induced angiotensinogen expression in the kidney medulla in the wild-type mice. ROS production, including free radical production, can be induced via local renin-angiotensin system activation in the kidney with IRI treatment.

Research Products

• [Journal Article] 血液検査値に影響を与える医薬品とその副作用 (2018)
  • Author(s): 今西正樹
  • Journal Title: 四国医学雑誌 Volume: 74 Pages: 1-2
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The uremic toxin indoxyl sulfate interferes with iron metabolism by regulating hepcidin in chronic kidney disease (2017)
  • Author(s): Hirofumi Hamano, Yasumasa Ikeda, Hiroaki Watanabe, Yuya Horinouchi, Yuki Izawa-Ishizawa, Masaki Imanishi, Yoshito Zamami, Kenshi Takechi, Licht Miyamoto, Keisuke Ishizawa, Koichiro Tsuchiya, Toshiaki Tamaki
  • Journal Title: Nephrology Dialysis Transplantation Volume: - Issue: 4 Pages: 586-597
  • DOI: 10.1093/ndt/gfx252
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Pharmacological approach for drug repositioning against cardiorenal diseases (2017)
  • Author(s): Zamami Y, Imanishi M, Takechi K, Ishizawa K
  • Journal Title: The Journal of Medical Investigation Volume: 64 Issue: 3.4 Pages: 197-201
  • DOI: 10.2152/jmi.64.197
  • NAID: 130006105190
  • ISSN: 1343-1420, 1349-6867
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Dietary iron restriction alleviates renal tubulointerstitial injury induced by protein overload in mice (2017)
  • Author(s): Yasumasa Ikeda, Yuya Horinouchi, Hirofumi Hamano, Tasuku Hirayama, Seiji Kishi, Yuki Izawa-Ishizawa, Masaki Imanishi, Yoshito Zamami, Kenshi Takechi, Licht Miyamoto, Keisuke Ishizawa, Ken-ichi Aihara, Hideko Nagasawa, Koichiro Tsuchiya, and Toshiaki Tamaki
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 7 Issue: 1 Pages: 10621-10621
  • DOI: 10.1038/s41598-017-11089-0
  • NAID: 120006534998
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Reoxygenation with 100% Oxygen Following Hypoxia in Mice Causes Apoptosis. (2017)
  • Author(s): Nishimura Y, Ueki M, Imanishi M, Tomita S, Ueno M, Morishita J, Nishiyama T.
  • Journal Title: Shock Volume: 48 Issue: 5 Pages: 590-594
  • DOI: 10.1097/shk.0000000000000891
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 血管リモデリング形成における低酸素誘導因子の機能解析 (2017)
  • Author(s): 今西 正樹, 冨田 修平
  • Journal Title: 血管 Volume: 39(4) Pages: 127-132
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Tumour blood vessel normalisation by prolyl hydroxylase inhibitor repaired sensitivity to chemotherapy in a tumour mouse model (2017)
  • Author(s): Satoshi Koyama, Shinji Matsunaga, Masaki Imanishi, Yoichi Maekawa, Hiroya Kitano, Hiromi Takeuchi, Shuhei Tomita
  • Journal Title: Sci Rep. Volume: 7 Pages: 45621-45621
  • NAID: 120006535012
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Hypoxia-inducible factor-1α in smooth muscle cells protects against aortic aneurysms (2016)
  • Author(s): Masaki Imanishi, Yoichi Chiba, Noriko Tomita, Shinji Matsunaga, Toshitaka Nakagawa, Masaki Ueno, Kazuhiro Yamamoto, Toshiaki Tamaki, Shuhei Tomita
  • Journal Title: Arterioscler Thromb Vasc Biol. Volume: 36(11) Pages: 2158-2162
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Evaluation of a Pharmaceutical Life-saving Skills Training Program using the Customer Satisfaction Analysis (2016)
  • Author(s): Yoshito Zamami, Toru Imai, Masaki Imanishi, Kenshi Takechi, Naoko Shiraishi, Toshihiro Koyama, Hidenori Sagara, Yasukazu Shiino, Toshiaki Sendo, Keisuke Ishizawa
  • Journal Title: Journal of Pharmaceutical Health Care and Sciences Volume: 2(1) Pages: 21-21
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] Febuxostatの尿素合成抑制作用とは独立した血管線維化抑制機構の解明 (2018)
  • Author(s): 今西 正樹, 近藤 正輝, 田中 恭平, 生藤 来希, 村井 陽一, 座間味 義人, 武智 研志, 堀ノ内 裕也, 石澤 有紀, 池田 康将, 藤野 裕道, 土屋 浩一郎, 玉置 俊晃, 石澤 啓介
  • Organizer: 第256回徳島医学会学術集会
• [Presentation] シンポジウム1 検査値を変えるくすりに注意！ (2018)
  • Author(s): 今西 正樹
  • Organizer: 第256回徳島医学会学術集会
  • Invited
• [Presentation] 腎機能がペメトレキセド治療における安全性に影響を与えるか (2018)
  • Author(s): 櫻田 巧, 今西 正樹, 座間味 義人, 桐野 靖, 中村 敏己, 寺岡 和彦, 石澤 啓介
  • Organizer: 日本臨床腫瘍薬学会学術大会2018
• [Presentation] アンジオテンシン II 誘発性血管リモデリングに対するキサンチンオキシダーゼ阻害剤の影響 (2017)
  • Author(s): 生藤 来希, 今西 正樹, 田中 恭平, 座間味 義人, 武智 研志, 堀ノ内 裕也, 石澤 有紀, 池田 康将, 藤野 裕道, 土屋 浩一郎, 玉置 俊晃, 石澤 啓介
  • Organizer: 日本薬学会第137年会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター、東北大学他（宮城県・仙台市）
  • Year and Date: 2017-03-25
• [Presentation] 有害事象自発報告データベースを基にしたベバシズマブの抗腫瘍効果を減弱させる薬剤の探索研究 (2017)
  • Author(s): 三井 茉綸, 座間味 義人, 石澤 有紀, 漆崎 汐里, 桐野 靖, 斉家 和仁, 森口 浩史, 武智 研志, 今西 正 樹, 堀ノ内 裕也, 池田 康将, 藤野 裕道, 土屋 浩一 郎, 玉置 俊晃, 石澤 啓介
  • Organizer: 日本薬学会第137年会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター、東北大学他（宮城県・仙台市）
  • Year and Date: 2017-03-25
• [Presentation] フェブキソスタットはアンジオテンシンII誘発性大動脈線維化を抑制する (2017)
  • Author(s): 今西 正樹、田中 恭平、生藤 来希、座間味 義人、武智 研志、堀ノ内 裕也、 石澤 有紀、池田 康将、藤野 裕道、土屋 浩一郎、玉置 俊晃、石澤 啓介
  • Organizer: 第90回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 長崎ブリックホール、長崎新聞文化ホールアストピア（長崎県・長崎市）
  • Year and Date: 2017-03-15
• [Presentation] Angiotensin II誘発性血管リモデリングに対するfebuxostatの効果 (2017)
  • Author(s): 今西 正樹、田中 恭平、生藤 来希、座間味 義人、武智 研志、堀ノ内 裕也、 石澤 有紀、池田 康将、藤野 裕道、土屋 浩一郎、玉置 俊晃、石澤 啓介
  • Organizer: 第46回日本心脈管作動物質学会
  • Place of Presentation: 琉球大学医学部（沖縄県・西原町）
  • Year and Date: 2017-02-10
• [Presentation] 有害事象自発報告データベースを切り口としたベバシズマブと相互作用を起こす薬剤の探索研究 (2017)
  • Author(s): 座間味 義人、石澤 有紀、桐野 靖、三井 茉綸、漆崎 汐里、斉家 和仁、 森口 浩史、武智 研志、今西 正樹、堀ノ内 裕也、池田 康将、藤野 裕道、 土屋 浩一郎、玉置 俊晃、石澤 啓介
  • Organizer: 第46回日本心脈管作動物質学会
  • Place of Presentation: 琉球大学医学部（沖縄県・西原町）
  • Year and Date: 2017-02-10
• [Presentation] ケルセチンによるマウス大動脈解離発症予防効果の検討 (2017)
  • Author(s): 石澤 有紀、細岡 真由子、斎藤 尚子、鍵本 優有、今西 正樹、座間味 義人、堀ノ内 裕也、池田 康将、土屋 浩一郎、石澤 啓介、玉置 俊晃
  • Organizer: 第46回日本心脈管作動物質学会
  • Place of Presentation: 琉球大学医学部（沖縄県・西原町）
  • Year and Date: 2017-02-10
• [Presentation] The effects of febuxostat on angiotensin II-induced vascular remodeling. (2017)
  • Author(s): Masaki Imanishi , Kyohei Tanaka , Raiki Ikuto , Yoshito Zamami , Kenshi Takechi , Yuya Horinouchi , Yuki Ishizawa , Yasumasa Ikeda , Hiromichi Fujino , Koichiro Tsuchiya , Toshiaki Tamaki , Keisuke Ishizawa
  • Organizer: 27th European Meeting on Hypertension and Cardiovascular Protection
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 経口FXa阻害剤の腎線維化抑制効果 (2017)
  • Author(s): 堀ノ内 裕也, 池田 康将, 今西 正樹, 座間味 義人, 石澤 有紀, 石澤 啓介, 土屋 浩一郎, 玉置 俊晃
  • Organizer: 医療薬学フォーラム 2017／第25回クリニカルファーマシーシンポジウム
• [Presentation] フェブキソスタットの尿酸合成抑制剤作用とは独立した血管線維化抑制作用の検討 (2017)
  • Author(s): 田中 恭平, 今西 正樹, 近藤 正輝, 生藤 来希, 村井 陽一, 座間味 義人, 武智 研志, 堀ノ内 裕也, 石澤 有紀, 池田 康将, 藤野 裕道, 土屋 浩一郎, 玉置 俊晃, 石澤 啓介
  • Organizer: 第56回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
• [Presentation] 脳卒中後の神経症状増悪に対するニトロソニフェジピンの効果 (2016)
  • Author(s): 今西 正樹, 石澤 有紀, 座間味 義人, 田淵 正樹, 玉置 俊晃, 石澤 啓介
  • Organizer: 第46回日本神経精神薬理学会年会
  • Place of Presentation: ソウル（韓国）
  • Year and Date: 2016-07-02
• [Presentation] The effects of pitavastatin, a lipid-lowering agent, against aortic dissection model mice induced by L-NAME, a nitric oxide synthase inhibitor (2016)
  • Author(s): Yuki Izawa-Ishizawa, Masaki Imanishi, Yuya Horinouchi, Kenshi Takechi, Yoshito Zamami, Yasumasa Ikeda, Koichiro Tsuchiya, Toshiaki Tamaki, Keisuke Ishizawa
  • Organizer: The 9th International Conference on the Biology, Chemistry, and Therapeutic Applications of Nitric Oxide/16th Annual Scientific Meeting of the Nitric Oxide Society of Japan
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（宮城県・仙台市）
  • Year and Date: 2016-05-20
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] ケルセチン代謝産物Q3GAの血管内皮膚細胞に対する短期及び長期効果の検討 (2016)
  • Author(s): 石澤 有紀, 細岡 真由子, 斎藤 尚子, 堀ノ内 裕也, 今西 正樹, 座間味 義人, 池田 康将, 石澤 啓介, 土屋 浩一郎, 玉置 俊晃
  • Organizer: 第129回日本薬理学会近畿部会
  • Place of Presentation: 広島県医師会館（広島県・広島市）
• [Presentation] Quercetin による血管内皮細胞保護効果の検討 (2016)
  • Author(s): 細岡 真由子, 石澤 有紀, 斎藤 尚子, 今西 正樹, 座間味 義人, 宮本 理人, 堀ノ内 裕也, 池田 康将, 石澤 啓介, 玉置俊晃, 土屋 浩一郎
  • Organizer: 第130回日本薬理学会近畿部会
  • Place of Presentation: 京都大学百周年時計台記念館（京都府・京都市）
• [Presentation] ニトロソニフェジピンは虚血性皮弁モデルにおいて皮弁壊死を抑制する (2016)
  • Author(s): 石澤有紀, 福永豊, 西良恵理子、今西正樹、堀ノ内 裕也, 池田 康将、座間味義人、武智研志, 石澤 啓介, 土屋 浩一郎, 橋本一郎, 玉置 俊晃
  • Organizer: 第26回日本循環薬理学会
  • Place of Presentation: 信州大学医学部付属病院（長野県・松本市）
• [Presentation] 大動脈瘤形成における平滑筋由来HIF-1αの役割 (2016)
  • Author(s): 今西正樹、松永慎司、石澤啓介、玉置俊晃、冨田修平
  • Organizer: 第26回日本循環薬理学会
  • Place of Presentation: 信州大学医学部付属病院（長野県・松本市）
• [Remarks] 研究 | 徳島大学病院 薬剤部 ・ 徳島大学大学院医歯薬学研究部 医学域内科系 臨床薬理学分野
  • URL: http://square.umin.ac.jp/pharm_tks-u_hosp/research/index.html