Basic research for seeds search and drug discovery of novel renal cancer therapeutic medications based on proteomics

• Project/Area Number: 16K18892
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Pharmacology in pharmacy
• Research Institution: Himeji Dokkyo University
• Principal Investigator: Yamamoto Yasuhiro 姫路獨協大学, 薬学部, 准教授 (70533850)
• Research Collaborator: Koma Hiromi
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2017: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2016: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 腎臓癌 / プロテオーム解析 / プロテオミクス / 薬理学 / 癌 / プロテオーム

Outline of Final Research Achievements

Renal cell carcinoma (RCC) is chemoresistant cancer. In this study, we explored the candidates of novel therapeutic medications for RCC. The 15-deoxy-Δ12,14-prostaglandin J2 (15d-PGJ2) is an endogenous anti-cancerous agent. Treatment with low concentrations at which cell death does not occur, of 15d-PGJ2 decreased the migration of Caki-2 cells. The von Hippel-Lindau (VHL) gene is closely associated with the onset of kidney cancer. 15d-PGJ2 enhanced the effect of anti-cancer agents independently of VHL status in renal cell carcinomas.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

細胞遊走は、悪性腫瘍が原発巣から転移する際に起こる現象である。本研究の検討によって、15d-PGJ2は腎臓癌細胞に対して、細胞死を起こさない低濃度においても、癌細胞の遊走を抑制することが明らかとなった。内因性物質である15d-PGJ2の低濃度適用は、従来の抗がん剤治療に多くみられた副作用である正常細胞に対する細胞毒性を起こすことがないため、危険性の少ない転移治療に応用できることが期待される。また、15d-PGJ2を用いた治療は、VHL遺伝子変異の有無によらずに、抗がん剤の効果を増強することができるため、より多くの腎臓癌症例に応用できる可能性がある。

Research Products

• [Journal Article] 15-deoxy-Δ12, 14-prostaglandin J2 enhances anticancer activities independently of VHL status in renal cell carcinomas. (2019)
  • Author(s): Koma H, Yamamoto Y, Fujita T, Yagami T.
  • Journal Title: Biochem Biophys Rep. Volume: in press Pages: 100608-100608
  • DOI: 10.1016/j.bbrep.2019.01.001
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Pathophysiological Roles of Intracellular Proteases in Neuronal Development and Neurological Diseases. (2018)
  • Author(s): Yagami T, Yamamoto Y, Koma H
  • Journal Title: Mol Neurobiol. Volume: - Issue: 5 Pages: 3090-3112
  • DOI: 10.1007/s12035-018-1277-4
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Physiological and pathological roles of 15-deoxy -Δ12,14-prostaglandin J2 in the central nervous system and neurological diseases (2018)
  • Author(s): Yagami T, Yamamoto Y, Koma H
  • Journal Title: Mol Neurobiol Volume: 55(3) Issue: 3 Pages: 2227-2248
  • DOI: 10.1007/s12035-017-0435-4
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Anti-heat Shock 70 kDa Protein Antibody Induced Neuronal Cell Death (2017)
  • Author(s): Yamamoto Y, Koma H, Nishii S, Yagami T.
  • Journal Title: Biological and Pharmaceutical Bulletin Volume: 40 Issue: 4 Pages: 402-412
  • DOI: 10.1248/bpb.b16-00641
  • NAID: 130005530110
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 15-deoxy-Δ12,14-prostaglandin J2 in neurodegenerative diseases and cancers (2017)
  • Author(s): Yagami T, Yamamoto Y, Koma H.
  • Journal Title: Oncotarget Volume: 8 Issue: 6 Pages: 9007-8
  • DOI: 10.18632/oncotarget.14701
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Synergistic effects of 15-deoxy Δ12,14-prostaglandin J2 on the anti-tumor activity of doxorubicin in renal cell carcinoma (2017)
  • Author(s): Yasuhiro Yamamoto, Takehiro Yamamoto, Hiromi Koma, Ayaka Nishii, Tatsurou Yagami
  • Journal Title: Biochemistry and Biophysics Reports Volume: Volume 9, March 2017 Pages: 61-66
  • DOI: 10.1016/j.bbrep.2016.11.004
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] 抗神経特異的エノラーゼ抗体による神経細胞死はカスパーゼ3不活性化とカスパーゼ1活性化を伴う (2019)
  • Author(s): 矢上達郎、山本泰弘、高馬宏美
  • Organizer: 日本薬学会 第139年会
• [Presentation] 腎臓癌細胞膜における15デオキシ-デルタ12 14-プロスタグランジンJ2の新規標的タンパク質 (2019)
  • Author(s): 山本泰弘、高馬宏美、矢上達郎
  • Organizer: 日本薬学会 第139年会
• [Presentation] 15デオキシ-デルタ12 14-プロスタグランジンJ2は腎細胞癌においてVHLとは独立して抗腫瘍効果を発揮する (2019)
  • Author(s): 高馬宏美、山本泰弘、矢上達郎
  • Organizer: 日本薬学会 第139年会
• [Presentation] 形質膜に局在する電位依存性陰イオンチャンネルは15-deoxy-Δ12, 14-prostaglandin J2膜標的タンパク質の一つである (2019)
  • Author(s): 矢上達郎、山本泰弘、高馬宏美
  • Organizer: 第92回日本薬理学会年会
• [Presentation] A plausible involvement of plasmalemmal voltage-dependent anion channel in the neurotoxicity of 15-deoxy-Δ 12;14-prostaglandin J2 (2018)
  • Author(s): Yamamoto Y, Koma H, Yagami T
  • Organizer: The 18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Synergistic effects of 15-deoxy-Δ12,14-prostaglandin J2 and anticancer agents on renal cell carcinomas (2018)
  • Author(s): Fujita T, Asanoma Y, Shirai W, Hashimoto E, Echigo T, Yoneda Y, Kumagai H, Yamamoto Y, Koma H, Yagami T
  • Organizer: The 18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 15-デオキシ-Δ12, 14-プロスタグランジンJ2とトポイソメラーゼ阻害剤との併用による腎臓癌細胞遊走抑制作用の解析 (2018)
  • Author(s): 米田有里、山本泰弘、高馬宏美、矢上達郎
  • Organizer: 第68回 日本薬学会 近畿支部総会・大会
• [Presentation] VDAC 阻害剤は15-deoxy-△12,14-prostaglandin J2の神経細胞毒性を亢進する (2018)
  • Author(s): 熊谷宏昭、山本泰弘、高馬宏美、矢上達郎
  • Organizer: 第68回 日本薬学会 近畿支部総会・大会
• [Presentation] 15-デオキシ-デルタ12, 14-プロスタグランジンJ2はfocal adhesion kinaseの不活性化によって腎臓癌細胞の遊走を抑制する (2018)
  • Author(s): 山本泰弘、高馬宏美、矢上達郎
  • Organizer: 日本薬学会第138年会
• [Presentation] 抗14-3-3δ/ξ抗体はカスパーゼ3を不活性化し、ユビキチン化蛋白質の蓄積を抑制し、神経細胞死を誘導する (2018)
  • Author(s): 矢上達郎、山本泰弘、高馬宏美
  • Organizer: 日本薬学会第138年会
• [Presentation] The mechanism of 15-Deoxy-Δ-12, 14-prostaglandin J2 of the cell migration on renal cell carcinoma (2017)
  • Author(s): Yasuhiro Yamamoto, Hiromi Koma, Ayaka Nishii, Tatsurou Yagami
  • Organizer: The 137th Annual Meeting of Japanese Pharmaceutical Society
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2017-03-24
• [Presentation] Heat shock protein 70抗体の神経細胞死誘導メカニズムの解析 (2017)
  • Author(s): 山本泰弘、高馬宏美、矢上達郎
  • Organizer: 第67回日本薬学会近畿支部総会・大会