Evaluation for factors affectiong on tissue distribution of drugs under hypothermia

• Project/Area Number: 16K18947
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Medical pharmacy
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: MIYAMOTO Hirotaka 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 助教 (20619481)
• Research Collaborator: NISHIDA Koyo ; FUMOTO Shintaro ; TOKUNAGA Ayako
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2018: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2017: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2016: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: 低体温療法 / 組織移行性 / タンパク結合 / バンコマイシン / 虚血再灌流 / タンパク結合率 / 薬物分布

Outline of Final Research Achievements

We evaluated the effect of hypothermia on drug distribution. The binding of drugs with bovine serum albumin was decreased under low temperature. In addition, the impact of temperature on protein binding was altered depend on protein binding ratio.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

低体温療法中における薬物の体内動態変動要因について組織移行に着目した解析を行い、温度低下がタンパク結合に及ぼす影響を明らかにしたことで、組織への薬物移行の予測を行うための基盤となる情報が得られた。薬物の効果には目的臓器組織中の濃度が重要であるため、本研究成果より低体温時における薬物の組織移行性変化を予測するために必要な情報が得られたことから、投与最適化につながると考えられる。

Research Products

• [Journal Article] Edaravone, a cytoprotective drug, enhances transgene expression mediated by lipoplexes in HepG2 cells and mice (2018)
  • Author(s): Wang S, Fumoto S, Miyamoto H, Tanaka M, Nishida K
  • Journal Title: Int J Pharm Volume: 548 Issue: 1 Pages: 173-181
  • DOI: 10.1016/j.ijpharm.2018.06.068
  • NAID: 120006988001
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effect of Metabolic Inhibitors on the Hepatic Disposition of 5-Fluorouracil after Application to the Rat Liver Surface (2016)
  • Author(s): Kenta Shimokawa, Kazumi Wakasugi, Rei Tomonaga, Ken Utsunomiya, Hirotaka Miyamoto, Shintaro Fumoto, Koyo Nishida
  • Journal Title: Biological and Pharmaceutical Bulletin Volume: 39 Issue: 3 Pages: 361-367
  • DOI: 10.1248/bpb.b15-00757
  • NAID: 130005132312
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] The Insertion Timing of PEGylated Lipids to Galactosylated Lipoplexes is Important for Liver-Selective Transfection in Mice (2016)
  • Author(s): Fumoto S, Taniguchi N, Ikai Y, Yoshikawa N, Miyamoto H, Sasaki H, Hashida M, Kawakami S, Nishida K
  • Journal Title: Gene and Cell Therapy Volume: 1 Pages: 1-11
  • NAID: 120006987274
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Evaluation for Peritoneal Injury at an Early Stage Using Dual Macromolecular Markers (2016)
  • Author(s): Hirata H, Fumoto S, Miyamoto H, Nakashima M, Nakayama M, Nishida K
  • Journal Title: Biological and Pharmaceutical Bulletin Volume: 39 Issue: 10 Pages: 1581-1587
  • DOI: 10.1248/bpb.b15-01042
  • NAID: 130005598443
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 腎虚血・再灌流誘発性急性腎障害モデルラットにおけるミダゾラムの組織移行変化の要因解明 (2018)
  • Author(s): 徳永彩子, 宮元敬天, 麓伸太郎, 西田孝洋
  • Organizer: 日本薬学会第138年会
• [Presentation] LPS/D-Gal 誘発急性肝炎モデルラットにおけるミダゾラムの体内動態評価及び組織分布に着目した変動要因解析 (2018)
  • Author(s): 谷口麻里子、西畑 智世、宮元 敬天、徳永 彩子、麓 伸太郎、西田 孝洋
  • Organizer: 医療薬学フォーラム2018/第26回クリニカルファーマシーシンポジウム
• [Presentation] 腎虚血再灌流に伴う急性腎障害モデルラットにおけるミダゾラムの体内動態変化 (2018)
  • Author(s): 徳永彩子、宮元敬天、麓伸太郎、西田孝洋
  • Organizer: 第12回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
• [Presentation] Effect of hypothermia on drug disposition of FITC-dextran and vancomycin in rats (2018)
  • Author(s): Hirotaka Miyamoto, Ayako Tokunaga, Akihiro Moritsuka, Shintaro Fumoto, Koyo Nishida
  • Organizer: 2018 International Meeting on 22nd MDO and 33rd JSSX
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] グリセロール誘発性急性腎障害モデルラットにおけるミダゾラムの体内動態評価 (2018)
  • Author(s): 徳永彩子、宮元敬天、井手陶子、麓伸太郎、西田孝洋
  • Organizer: 第35回日本薬学会九州支部大会
• [Presentation] 腹腔内投与したバンコマイシンの吸収性に与える腹膜障害の影響評価とその予測 (2017)
  • Author(s): 宮元 敬天, 高橋 由紀奈, 森塚 暁裕, 麓 伸太郎, 西田 孝洋
  • Organizer: 日本薬学会第137年会
• [Presentation] 腎虚血・再灌流モデルラットにおけるミダゾラム動態評価および変動要因の解析 (2017)
  • Author(s): 徳永 彩子, 宮元 敬天, 麓 伸太郎, 西田 孝洋
  • Organizer: 日本薬学会第137年会
• [Presentation] 低体温療法時におけるバンコマイシン投与最適化に向けた組織移行性変化の要因解明 (2017)
  • Author(s): 宮元敬天
  • Organizer: メディカルサイエンスセミナー
  • Invited
• [Presentation] アセトアミノフェン肝障害時および治療後における薬物代謝酵素mRNA発現変化のin vitro実験による評価 (2016)
  • Author(s): 谷口麻里子、宮元敬天、徳永 彩子、麓伸太郎、西田孝洋
  • Organizer: 第33回日本薬学会九州支部大会
  • Place of Presentation: 鹿児島大学（鹿児島県鹿児島市）
  • Year and Date: 2016-12-03
• [Presentation] Preparation of the Excel template for estimation of ka and illustration the plasma concentration time curve after repeated oral administration of drugs (2016)
  • Author(s): Hirotaka Miyamoto, Ayako Tokunaga, Shi Nanzi, Hisashi Hamasaki, Shintaro, Fumoto and Koyo Nishida
  • Organizer: 日本薬物動態学会第31年会
  • Place of Presentation: キッセイ文化ホール（長野県松本市）
  • Year and Date: 2016-10-13
• [Presentation] Evaluation for Effect of Hypothermia on Midazolam Disposition in Rats (2016)
  • Author(s): Hirotaka Miyamoto, Ayako Tokunaga, Akihiro Moritsuka, Mariko Taniguchi, Shintaro Fumoto and Koyo Nishida
  • Organizer: The 1st Workshop for Japan-Korea Young Scientists on Pharmaceutics
  • Place of Presentation: 京都教育文化センター(京都府京都市)
  • Year and Date: 2016-06-24
  • Int'l Joint Research