The role of STIL in invadopodia formation of pancreatic cancer

• Project/Area Number: 16K19091
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Human pathology
• Research Institution: Aichi Medical University
• Principal Investigator: Ito Hideaki 愛知医科大学, 医学部, 講師 (90711276)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2020-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2018: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2017: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2016: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: STIL / 浸潤突起 / 膵臓癌 / 浸潤 / ソニックヘッジホッグ / 細胞骨格 / 病理学 / 消化器・唾液腺

Outline of Final Research Achievements

Invadopodia are protrusions with the matrix-degrading capability. We found out that knockdown of STIL (SCL/TAL1 interrupting locus) reduced invadopodia formation. In this study, we investigated the function of STIL in invadopodia formation. In our results, STIL localized at the core of the early invadopodia. Knockdown of STIL decreased phosphorylated Cortactin (Y421) that is necessary for remodeling of invadopodial actin cores. In immunoprecipitation and proximity ligation assay, STIL formed complexes with Cortactin at invadopodia. In our results, STIL regulates invadopodia formation through phosphorylation of Cortactin.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

膵臓癌は、高度な浸潤能を伴う予後不良な癌種であるが、その浸潤能を生み出す分子メカニズムは殆ど明らかになっておらず、その解明が急務である。本研究では、ヘッジホッグ関連因子、中心小体複製関連因子であり膵臓癌で発現が上昇しているSTILが浸潤突起形成を介して膵臓癌浸潤に関与していることを示した。本研究により得られたSTIL-Cortactinが浸潤突起形成を介して膵臓癌浸潤に関与しているという知見は、STILが膵臓癌の新規治療標的になり得ることを示し、また病理組織上でのSTIL-Cortactinの検出が膵臓癌病理診断に応用できる可能性があることを示すものと考えている。

Research Products

• [Journal Article] Indispensable role of STIL in the regulation of cancer cell motility through the lamellipodial accumulation of ARHGEF7-PAK1 complex (2020)
  • Author(s): Hideaki Ito, Takumi Tsunoda, Miho Riku, Shingo Inaguma, Akihito Inoko, Hideki Murakami, Hiroshi Ikeda, Michiyuki Matsuda & Kenji Kasai
  • Journal Title: Oncogene Volume: 39 Issue: 9 Pages: 1931-1943
  • DOI: 10.1038/s41388-019-1115-9
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Image cytometric detection and elucidation of proliferative capability of chromosome doubling cells (2019)
  • Author(s): 伊藤 秀明, 古屋 智子, 池本 健三, 佐々木 功典, 小賀 厚徳
  • Journal Title: Cytometry Research Volume: 29 Issue: 2 Pages: 29-34
  • DOI: 10.18947/cytometryresearch.29.2_29
  • NAID: 130007751068
  • ISSN: 0916-6920, 2424-0664
  • Year and Date: 2019-11-25
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] STIL（SCL/TAL1 interrupting locus）の膵臓癌細胞遊走における機能解析 (2019)
  • Author(s): 伊藤秀明 稲熊真悟 角田拓実 陸美穂 村上秀樹 松田道行 笠井謙次
  • Organizer: 第42回日本分子生物学会年会
• [Presentation] 細胞周期・DNA ploidy解析とイメージサイトメトリー (2018)
  • Author(s): 伊藤秀明, 古屋智子, 小賀厚徳, 笠井謙次, 佐々木功典
  • Organizer: 第28回日本サイトメトリー学会学術集会
  • Invited
• [Presentation] STIL（SCL/TAL1 interrupting locus)の膵臓癌細胞遊走における機能解析 (2018)
  • Author(s): 伊藤秀明, 稲熊真悟, 角田拓実, 村上秀樹, 池田洋, 笠井謙次
  • Organizer: 第36回ヒト細胞学会学術集会
• [Presentation] STIL（SCL/TAL1 interrupting locus)の膵臓癌細胞遊走時先進部における機能解析 (2018)
  • Author(s): 伊藤秀明, 稲熊真悟, 角田拓実, 村上秀樹, 池田洋, 笠井謙次
  • Organizer: 第64回日本病理学会秋期特別総会
• [Presentation] 膵臓癌細胞遊走におけるSTIL(SCL/TAL1 interrupting locus)の細胞骨格制御機構 (2017)
  • Author(s): 伊藤秀明、稲熊真悟、角田拓実、池田洋、笠井謙次
  • Organizer: 第106回日本病理学会総会
• [Presentation] 細胞運動におけるSTIL(SCL/TAL1 interrupting locus)の機能解析 (2017)
  • Author(s): 伊藤秀明、稲熊真悟、角田拓実、池田洋、笠井謙次
  • Organizer: 第27回日本サイトメトリー学会学術集会
• [Presentation] STIL(SCL/TAL1 interrupting locus)による膵臓癌細胞運動能制御機構 (2016)
  • Author(s): 伊藤秀明、角田拓実、陸美穂、池田洋、笠井謙次
  • Organizer: 第105回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター
  • Year and Date: 2016-05-12