Examination of multiple myeloma prognosis predictive biomarkers based on analysis of PD-1 polymorphisms

• Project/Area Number: 16K19190
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Laboratory medicine
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: Kasamatsu Tetsuhiro 群馬大学, 大学院保健学研究科, 助教 (60737542)
• Research Collaborator: MURAKAMI hirokazu ; SAITOH takayuki
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2018: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2017: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2016: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 多発性骨髄腫 / PD-1 / 遺伝子多型 / 免疫チェックポイント / PD-L1 / 一塩基多型 / 臨床血液学 / PD-1 ligand / 骨髄腫

Outline of Final Research Achievements

We investigated the impact of PDCD1 (3 single nucleotide polymorphisms; SNPs), PDCD1LG1 (2 SNPs), CTLA4 (4 SNPs), IDO1 (1 SNPs) and IDO2 (1 SNPs) polymorphisms on susceptibility and clinical features of multiple myeloma (MM) patients.
The PDCD1 high-expression type and IDO2 high-activity type were associated with the susceptibility of MM. In addition, the higher frequencies of patients with CTLA4 and PDCDLG1 high-expression types were observed in more malignant clinical variables. However, there were no significant differences between all polymorphisms and overall survival.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究成果は、当初期待したPD-1遺伝子多型の多発性骨髄腫患者の予後予測バイオマーカ―としての有効性を認められなかった。しかしながら、PD-1をはじめとした免疫チェックポイント分子の遺伝子多型が多発性骨髄腫の発症やより重症な症状への関係性することが認められ、腫瘍に対する免疫を抑制的に調節する分子の遺伝的な背景が、まだ明らかとされていない多発性骨髄腫の発症および進行のメカニズムに何らかの影響を与えることが解明された。

Research Products

• [Presentation] 多発性骨髄腫におけるIDO1およびIDO2の遺伝子多型の意義 (2019)
  • Author(s): 橋本菜央、笠松哲光、粟田真彩、後藤七海、半田寛、村上博和、齋藤貴之
  • Organizer: 第20回日本検査血液学会学術集会
• [Presentation] 多発性骨髄腫におけるPD-1、PD-L1およびCTLA-4遺伝子多型解析 (2018)
  • Author(s): 笠松哲光、粟田真彩、金井敬海、村田圭祐、後藤七海、松本守生、澤村守夫、滝沢牧子、横濱章彦、半田寛、塚本憲史、齋藤貴之、村上博和
  • Organizer: 第43回日本骨髄腫学会学術集会
• [Presentation] 多発性骨髄腫におけるPD-1、PD-L1およびCTLA-4遺伝子多型解析 (2018)
  • Author(s): 笠松哲光、粟田真彩、金井敬海、村田圭祐、後藤七海、半田寛、齋藤貴之、村上博和
  • Organizer: 第43回日本骨髄腫学会学術集会
• [Presentation] Programmed cell death 1 gene polymorphisms associated with the clinical features of multiple myeloma. (2017)
  • Author(s): Tetsuhiro Kasamatsu, Maaya Awata, Yukihiro Kanai, Keisuke Murata, Morio Matsumoto, Morio Sawamura, Makiko Takizawa, Akihiko Yokohama, Nanami Gotoh, Hiroshi Handa, Takayuki Saitoh, Hirokazu Murakami
  • Organizer: XXXth International Symposium on Technical Innovations in Laboratory Hematology
  • Place of Presentation: Hawaii Convention Center
  • Year and Date: 2017-05-04
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] PD-1 and PD-L1 gene polymorphisms associated with the clinical features of multiple myeloma (2017)
  • Author(s): Kasamatsu T, Awata M, Kanai Y, Murata K, Ohata M, Ishihara R, Murakami M, Watanabe S, Ino R, Kitamura Y, Honma K, Masuda Y, Takahashi N, Gotoh N, Matsumoto M, Sawamura M, Shimizu H, Ishizaki T, Takizawa M, Koiso H, Yokohama A, Tsukamoto N, Handa H, Saitoh T, Murakami H.
  • Organizer: 第79回 日本血液学会学術集会
• [Presentation] 多発性骨髄腫患者における免疫チェックポイント遺伝子の多型解析 (2017)
  • Author(s): 金井敬海、笠松哲光、粟田真彩、村田圭祐、長嶋友海、増田裕太、後藤七海、半田寛、齋藤貴之、村上博和
  • Organizer: 第18回 日本検査血液学会学術集会