Sorafenib enhances anti-tumor effects via inhibiting cytoprotective mechanisms from cellular stress in hepatocellular carcinoma
Project/Area Number |
16K19376
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Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Research Field |
Gastroenterology
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Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan |
Principal Investigator |
HONMA Yuichi 産業医科大学, 医学部, 助教 (30620984)
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Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2023-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2019: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2018: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2016: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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Keywords | 小胞体ストレス / 酸化ストレス / 肝細胞癌 / 分子標的薬 / オートファジー / プロテアソーム / ソラフェニブ / レンバチニブ / アポトーシス / 小胞体ストレス応答 / 癌 / ストレス / シグナル伝達 |
Outline of Final Research Achievements |
Cotreatment of ER stress-inducers or proteasome inhibitors with sorafenib decreased the spliced XBP1 expression, a downstream of unfolded protein response, but lenvatinib increased spliced XBP1. Sorafenib exacerbated autophagic flux more than lenvatinib. Sorafenib and lenvatinib decreased cell viability cotreated with ER stress inducers.
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
切除不能な進行肝細胞癌に対する全身薬物療法は、免疫チェックポイント阻害薬の登場により進歩したが、その効果は十分とは言えない。マルチキナーゼ阻害薬であるソラフェニブとレンバチニブは、進行肝細胞癌に対する一次治療薬である。両薬剤の使い分けに明確な基準はなく、VEGFRやPDGFRなどの受容体型チロシンキナーゼの阻害作用とは別に、両薬剤の肝癌細胞への直接作用を解明することは抗腫瘍効果の向上につながると考えられる。本研究により、従来の標的分子以外に、マルチキナーゼ阻害薬でもそれぞれ作用機序が異なることが判明し、薬剤変更は十分に意味があり、小胞体ストレス誘導剤との併用も抗腫瘍効果の上乗せが期待された。
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Report
(8 results)
Research Products
(1 results)