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Sorafenib enhances anti-tumor effects via inhibiting cytoprotective mechanisms from cellular stress in hepatocellular carcinoma

Research Project

Project/Area Number 16K19376
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Gastroenterology
Research InstitutionUniversity of Occupational and Environmental Health, Japan

Principal Investigator

HONMA Yuichi  産業医科大学, 医学部, 助教 (30620984)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2019: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2018: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2016: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywords小胞体ストレス / 酸化ストレス / 肝細胞癌 / 分子標的薬 / オートファジー / プロテアソーム / ソラフェニブ / レンバチニブ / アポトーシス / 小胞体ストレス応答 / 癌 / ストレス / シグナル伝達
Outline of Final Research Achievements

Cotreatment of ER stress-inducers or proteasome inhibitors with sorafenib decreased the spliced XBP1 expression, a downstream of unfolded protein response, but lenvatinib increased spliced XBP1. Sorafenib exacerbated autophagic flux more than lenvatinib. Sorafenib and lenvatinib decreased cell viability cotreated with ER stress inducers.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

切除不能な進行肝細胞癌に対する全身薬物療法は、免疫チェックポイント阻害薬の登場により進歩したが、その効果は十分とは言えない。マルチキナーゼ阻害薬であるソラフェニブとレンバチニブは、進行肝細胞癌に対する一次治療薬である。両薬剤の使い分けに明確な基準はなく、VEGFRやPDGFRなどの受容体型チロシンキナーゼの阻害作用とは別に、両薬剤の肝癌細胞への直接作用を解明することは抗腫瘍効果の向上につながると考えられる。本研究により、従来の標的分子以外に、マルチキナーゼ阻害薬でもそれぞれ作用機序が異なることが判明し、薬剤変更は十分に意味があり、小胞体ストレス誘導剤との併用も抗腫瘍効果の上乗せが期待された。

Report

(8 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (1 results)

All 2022

All Presentation (1 results)

  • [Presentation] 小胞体ストレス応答への作用に着目した肝癌分子標的治療2022

    • Author(s)
      本間雄一、原田 大
    • Organizer
      第54回日本臨床分子形態学会総会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report

URL: 

Published: 2016-04-21   Modified: 2024-01-30  

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