インクレチン産生細胞の形成機序の解明

• Project/Area Number: 16K19535
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Metabolomics
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 渋江 公尊 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 医員 (00773631)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2017-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2017: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2016: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: インクレチン / ＧＩＰ / GLP-1 / K細胞 / L細胞 / 糖尿病

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、インスリン分泌促進作用をもつ消化管ホルモンであるGLP-1とGIPを産生する腸管内分泌L細胞およびK細胞の発生・分化・成熟のメカニズムを解明するために、腸管陰窩に存在するL細胞 およびK細胞と腸管絨毛に存在するL細胞およびK細胞をそれぞれ回収し、その遺伝子発現パターンを比較することによりK細胞およびL細胞の発生・分化・成熟に関与する因子を探索するとともに、同定された因子の解析を通じてGLP-1とGIPの分泌制御の機序を明らかにすることを目的とする。L細胞とK細胞の可視化を目的にグルカゴン遺伝子(Gcg)下にGFPを挿入したGcg-GFPヘテロマウスとGIP遺伝子下にGFPを挿入したGIP-GFPヘテロマウスを使用してin vivoで直接腸管に赤色蛍光蛋白Cy3を絨毛上端に導入した。腸管内へCy3遺伝子導入には、絨毛上皮で発現させる実験系intestine-specific gene transfer (iGT)を用いた。
GIP-GFPヘテロマウス腸管に様々な濃度のCy3を導入して腸管内赤色蛍光を確認した検討から、腸管絨毛特異的にCy3発現をする最適なCy3濃度を見出した。またiGTによる遺伝子導入が可能かを評価するため、転写因子Pdx1, Rfx6のexpression plasmidやsiRNAをマウス腸管へ導入したところ、expression plasmidによる遺伝子強発現に比較してsiRNAによる遺伝子発現抑制が顕著に認められた。

Research Products

• [Journal Article] Inhibition of Gastric Inhibitory Polypeptide Receptor Signaling in Adipose Tissue Reduces Insulin Resistance and Hepatic Steatosis in High-Fat Diet-Fed Mice. (2017)
  • Author(s): Joo E, Harada N, Yamane S, Fukushima T, Taura D, Iwasaki K, Sankoda A, Shibue K, Harada T, Suzuki K, Hamasaki A, Inagaki N.
  • Journal Title: Diabetes. Volume: 66 Issue: 4 Pages: 868-868
  • DOI: 10.2337/db16-0758
  • NAID: 40021434294
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Long chain free fatty acid receptor GPR120 mediates oil-induced GIP secretion through CCK in male mice. (2017)
  • Author(s): 19.Sankoda A, Harada N, Iwasaki K, Yamane S, Murata Y, Shibue K, Thewjitcharoen Y, Suzuki K, Harada T, Kanemaru Y, Shimazu-Kuwahara S, Hirasawa A, Inagaki N.
  • Journal Title: Endocrinology. Volume: In press Issue: 5 Pages: 0-0
  • DOI: 10.1210/en.2017-00090
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Rapid exacerbation of lymphocytic infundibuloneurohypophysitis (2017)
  • Author(s): Shibue K, Fujii T, Goto H, Yamashita Y, Sugimura Y, Tanji M, Yasoda A, Inagaki N.
  • Journal Title: Medicine Volume: 96 Issue: 9 Pages: e6034-e6034
  • DOI: 10.1097/md.0000000000006034
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Eplerenone improves carotid intima-media thickness (IMT) in patients with primary aldosteronism (2016)
  • Author(s): Matsuda Y, Kawate H, Matsuzaki C, Sakamoto R, Shibue K, Ohnaka K, Anzai K, Nomura M, Takayanagi R.
  • Journal Title: Endocrine Journal Volume: 63 Issue: 3 Pages: 249-255
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ15-0362
  • NAID: 130005140781
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • Peer Reviewed