A chemical proteomics approach to identify the novel mechanism of insulin secretion.
Project/Area Number |
16K19537
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Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Research Field |
Metabolomics
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Research Institution | Kobe University |
Principal Investigator |
Sugawara Kenji 神戸大学, 医学部附属病院, 医員 (70645217)
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Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2018)
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Budget Amount *help |
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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Keywords | インスリン分泌 / ケミカルプロテオミクス / 糖尿病 |
Outline of Final Research Achievements |
Compound X identified by in silico search and phenotypic screening has a novel insulinotropic effect in a glucose-dependent manner in pancreatic β cells. In this study, we aimed to elucidate the novel mechanism of insulin secretion by chemical proteomic approach utilizing compound X. First, according to the structure-activity relationship information on compound X, we synthesized a highly active derivative compound. This compound had an ester group which is chemically active. Therefore, it has been shown that this novel compound is useful for chemical modification. Then, we identified an appropriate linker with no effect on insulin secretion. Finally, compound X was added to linker and tag compound to successfully synthesize a chemical probe for chemical proteomic approach.
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究において、化合物XのSAR情報からデザイン・合成に成功したインスリン分泌増強作用を有する新規化合物は、グルコース濃度依存的かつ直接的に膵β細胞を刺激することから、2型糖尿病患者に対するより高い有効性を備える薬剤開発への展開を可能とする。さらに本研究で合成した化学プローブを用いたケミカルプロテオミクス解析により化合物Xの標的分子が同定可能となり、β細胞における新規インスリン分泌増強経路の解明に向けた応用研究の基盤となる。
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Report
(4 results)
Research Products
(25 results)
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[Journal Article] In silico and in vitro analyses of the pathological relevance of the R258H mutation of hepatocyte nuclear factor 4alpha identified in MODY1.2019
Author(s)
Sugawara K, Nomura K, Okada Y, Sugano A, Matsumoto M, Takarada T, Takeuchi A, Awano H, Hirota Y, Nishio H, Takaoka Y, Ogawa W.
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Journal Title
Journal of Diabetes Investigation
Volume: 10
Issue: 3
Pages: 680-684
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A novel diphenylthiosemicarbazide is a potential insulin secretagogue for anti-diabetic agent2016
Author(s)
Sugawara k, Honda K, Reien Y, Yokoi N, Seki C, Takahashi H, Minami K, Mori I, Matsumoto A, Nakaya H, Seino S
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Journal Title
PLoS One
Volume: 11
Issue: 10
Pages: e0164785-e0164785
DOI
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Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] メトホルミン内服患者におけるビタミンB12欠乏の実態調査2018
Author(s)
菅原 健二, 岡田 裕子, 野村 和弘, 山田 倫子, 中川 靖, 福岡 秀規, 廣田 勇士, 細岡 哲也, 坂口 一彦, 木戸 良明, 小川 渉
Organizer
第61回日本糖尿病学会年次学術集会
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[Presentation] インスリノーマの分泌特性を規定する遺伝子の検討2017
Author(s)
菅原 健二, 岡田 裕子, 松田 友和, 坂本 洋一, 岩橋 泰幸, 村前 直和, 山田 倫子, 中村 友昭, 福岡 秀規, 廣田 勇士, 坂口 一彦, 小川 渉
Organizer
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[Presentation] インスリン治療中の2型糖尿病患者におけるSGLT2阻害薬投与によるインスリン減量効果についての検討2017
Author(s)
岩橋泰幸, 岡田裕子, 坂本洋一, 村前直和, 山田倫子, 菅原健二, 中村友昭, 福岡秀規, 廣田勇士, 坂口一彦, 小川渉
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[Presentation] 1型糖尿病合併妊娠におけるCSIIとSensor Augmented Pump(SAP)療法のインスリン必要量の変化についての検討2017
Author(s)
坂本洋一, 岡田裕子, 山田倫子, 西本祐希, 岩橋泰幸, 村前直和, 菅原健二, 中村友昭, 福岡秀規, 廣田勇士, 坂口一彦, 小川渉
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[Presentation] 1型糖尿病合併妊娠におけるCSIIとSensor Augmented Pump(SAP)療法のインスリン必要量の変化についての検討2017
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[Presentation] 手術によって寛解後30年目に再発を認めたCushing病の一例2017
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Organizer
第27回臨床内分泌代謝Update
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[Presentation] Chronic Arsenic Exposure Impairs Pancreatic Function.2016
Author(s)
Carmean CM, Kirkley AG, Yokoi N, Hoshikawa R, Honda K, Gheni G, Sugawara K, Takahashi H, Sargis RM, Seino S.
Organizer
17th International Group on Insulin Secretion Conference
Place of Presentation
Nice, France
Year and Date
2016-04-05
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Int'l Joint Research
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