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Research for the pathogenesis of hypophysitis induced by immune checkpoint inhibitors

Research Project

Project/Area Number 16K19552
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Endocrinology
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

Iwama Shintaro  名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (00733536)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords免疫関連有害事象 / 抗PD-1抗体 / 抗CTLA-4抗体 / 甲状腺炎 / 下垂体炎 / 免疫チェックポイント阻害薬 / 内分泌障害 / irAE / 内分泌学 / 下垂体 / 自己免疫疾患
Outline of Final Research Achievements

In this study, we tried to make a novel mouse model for hypophysitis which is one of immune related adverse events (irAEs) induced by immune checkpoint inhibitors through the repeated injection with anti-CTLA-4 antibody or anti-PD-1 antibody. We also tried to make a mouse model for thyroiditis as another irAEs model. Finally, we established a novel mouse model which developed destructive thyroiditis after the administration of anti-PD-1 antibody. Using this model, we clarified the cells expressing PD-1 and PD-L1 in the inflamed thyroid glands.
These findings lead to clarify not only the pathogenesis of irAEs induced by immune checkpoint inhibitors but also the mechanisms of autoimmune diseases in endocrine organs.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

免疫チェックポイント阻害剤(抗CTLA-4抗体や抗PD-1抗体)は、進行悪性腫瘍で有効性が報告されているが、一方で下垂体炎を含む免疫関連副作用(irAEs)が発症することが問題となっている。内分泌関連の副作用として下垂体炎と甲状腺炎の頻度が高い。
本研究では、内分泌irAEsとして下垂体炎および甲状腺炎のマウスモデルの開発に取り組んだ。その結果、抗PD-1抗体により甲状腺炎を発症する新たなマウスモデルの開発に成功し、甲状腺炎組織におけるPD-1およびPD-L1を発現する細胞を解明した。甲状腺irAEsの発症機序の解明は、他のirAEsおよび自己免疫疾患の病態解明につながる可能性が期待できる。

Report

(4 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (35 results)

All 2018 2017 2016

All Journal Article (13 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (18 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Invited: 9 results) Book (3 results) Funded Workshop (1 results)

  • [Journal Article] Association of antithyroglobulin antibodies with the development of thyroid dysfunction induced by nivolumab2018

    • Author(s)
      Kimbara Shiro、Fujiwara Yutaka、Iwama Shintaro、Ohashi Ken、Kuchiba Aya、Arima Hiroshi、Yamazaki Naoya、Kitano Shigehisa、Yamamoto Noboru、Ohe Yuichiro
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 109 Issue: 11 Pages: 3583-3590

    • DOI

      10.1111/cas.13800

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      Kobayashi Tomoko、Iwama Shintaro、Yasuda Yoshinori、Okada Norio、Tsunekawa Taku、Onoue Takeshi、Takagi Hiroshi、Hagiwara Daisuke、Ito Yoshihiro、Morishita Yoshiaki、Goto Motomitsu、Suga Hidetaka、Banno Ryoichi、Yokota Kenji、Hase Tetsunari、Morise Masahiro、Hashimoto Naozumi、Ando Masahiko、Kiyoi Hitoshi、et al.
    • Journal Title

      J Endocr Soc.

      Volume: 2 Issue: 3 Pages: 241-251

    • DOI

      10.1210/js.2017-00432

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    • Author(s)
      Yasuda Y, Iwama S, Kiyota A, Izumida H, Nakashima K, Iwata N, Ito Y, Morishita Y, Goto M, Suga H, Banno R, Enomoto A, Takahashi M, Arima H, Sugimura Y.
    • Journal Title

      J Pathol.

      Volume: 244 Issue: 4 Pages: 469-478

    • DOI

      10.1002/path.5046

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Published: 2016-04-21   Modified: 2021-12-27  

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