Minimal residual disease analysis in Langerhans cell histiocytosis

• Project/Area Number: 16K19662
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Pediatrics
• Research Institution: Jichi Medical University
• Principal Investigator: OH YUKIKO 自治医科大学, 医学部, 講師 (30438650)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2020-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2017: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2016: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: ランゲルハンス細胞組織球症 / 微少残存病変 / 炎症性サイトカイン / 血漿BRAF V600E / BRAF V600E / サイトカイン

Outline of Final Research Achievements

About thirty percent of patients with LCH(Langerhans cell histiocytosis) carried the BRAF-V600E mutation in peripheral blood. BRAF-V600E allele frequency decreased after induction therapy.
The LCH patients had significantly higher serum levels of inflammatory cytokine.
Numerous inflammatory cytokines and chemokines play a role in LCH. It is thought that the most responsible cytokines and chemokines may become future candidate therapeutic targets in LCH.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これまで、ランゲルハンス細胞組織球症の治療効果判定は、症状、理学所見、非特異的血液検査所見、画像所見など総合的に評価していたが、本研究の成果により、明確な効果判定、残存腫瘍量の評価ができる可能性がある。血漿BRAF V600E定量が初期治療効果判定として使えることになれば、BRAF V600E変異陽性のLCHに対するBRAF阻害薬の使用を最適化できる可能性がある。従来はBRAF V600E変異有無は生検による組織検体でしか確認できなかったが、血漿を用いBRAF V600E変異が検出できるようになれば、一般診療で採取した血液の残余検体を用いるため患者の負担が非常に少なく検査が可能となる。

Research Products

• [Journal Article] Cladribine‐related myelodysplastic syndrome in Langerhans cell histiocytosis (2019)
  • Author(s): Oh Yukiko、Hayase Tomomi、Ito Takane、Kawahara Yuta、Morimoto Akira
  • Journal Title: Pediatrics International Volume: 61 Issue: 4 Pages: 419-421
  • DOI: 10.1111/ped.13792
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 11q部分トリソミーを伴ったバーキット様リンパ腫の一例 (2016)
  • Author(s): 翁 由紀子
  • Organizer: 日本小児血液がん学会
  • Place of Presentation: 品川プリンスホテル（東京）
  • Year and Date: 2016-12-17
• [Book] 小児疾患診療のための病態生理 (2016)
  • Author(s): 森本哲、翁由紀子
  • Total Pages: 5
  • Publisher: 小児内科
• [Book] 免疫症候群(第2版)-その他の免疫疾患を含めて- (2016)
  • Author(s): 森本哲、翁由紀子
  • Total Pages: 5
  • Publisher: 日本臨床