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Analysis of the relationship between postnatal FOXP3 epigenetic changes and immune tolerance

Research Project

Project/Area Number 16K19667
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Pediatrics
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

Yamazaki Susumu  順天堂大学, 医学部, 非常勤助教 (80771774)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2018: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords免疫 / アレルギー / 新生児 / 小児 / 自己免疫 / 制御性T細胞 / エピジェネティクス / ヒストン脱アセチル化酵素 / ヒストン脱アセチル化酵素阻害能 / ヒストン脱アセチル化 / 免疫学
Outline of Final Research Achievements

Background: Characterization of regulatory T cells (Tregs) is important for the treatment and prevention of autoimmune diseases and allergies. Tregs are known to be actively induced throughout the fetal and neonatal periods. However, it is unknown why Tregs are induced more in the perinatal period than in adults. This study investigated the hypothesis that neonatal ability to inhibit HDAC activity is related to Tregs induction at the fetal and neonatal stage. Methods: The ability of umbilical cord blood and adult serum to inhibit HDAC was compared by enzyme assays. Results: Neonatal blood had significantly higher ability to inhibit HDAC11 activity than did the blood from adults (P<0.005). Conclusion: This is the first comparison of the ability to inhibit HDAC activity between adult and neonatal human sera.Since HDAC11 is known to inhibit the expression of FOXP3, our results suggest that Tregs are induced by the increased inhibition of HDAC11 during the perinatal period.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、新生児期において制御性T細胞が優位な理由の一端としてHDAC11が関わる可能性を示した。制御性T細胞は免疫寛容(過剰な炎症を抑える働き)に重要な役割を担う細胞で、アレルギー疾患や自己免疫疾患のみならず、悪性腫瘍、不妊・早産でもその重要性が指摘されている。特に、食物アレルギーでは食物抗原に対して、不妊・早産では母体の精子・胎児に対して免疫寛容が不十分な状態が原因の一端ともされている。本研究で指摘したHDAC11はこれら疾患の新たな治療ターゲットとなり得る可能性がある。

Report

(5 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2019

All Presentation (3 results)

  • [Presentation] 新生児期のヒストン脱アセチル化酵素阻害能と酪酸の関係2019

    • Author(s)
      山﨑 晋 斎藤 暢知 山田  啓迪 馬場 洋介 大川 夏紀 工藤 孝広 寒竹 正人 大塚 宜一 清水 俊明
    • Organizer
      第122回日本小児科学会学術集会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 新生児の酪酸によるヒストン脱アセチル化酵素阻害能とFOXP3発現の関係2019

    • Author(s)
      山﨑晋 田中裕子 佐藤まゆき 山田啓迪 米山俊之 横倉友諒 本庄明日香 馬場洋介 森真理 工藤孝広 大塚宜一 清水俊明
    • Organizer
      第68回日本アレルギー学会学術大会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 新生児のヒストン脱アセチル化酵素阻害能の特徴とFOXP3発現の関係2019

    • Author(s)
      山崎  晋, 齋藤 暢知, 横倉 友諒, 大川 夏紀, 東海林 宏道, 寒竹 正人, 清水 俊明.
    • Organizer
      第55回日本周産期新生児医学会学術集会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report

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Published: 2016-04-21   Modified: 2021-02-19  

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