Neuropathological investigation of oligodendrocyte-myelin in postmortem brains of schizophrenia

• Project/Area Number: 16K19759
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Psychiatric science
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: Torii Youta 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (90754945)
• Research Collaborator: Marui Tomoyasu ; Morosawa Shunsuke
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2017: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2016: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: 神経病理 / 統合失調症 / 死後脳 / オリゴデンドロサイト / ミエリン

Outline of Final Research Achievements

Expression of Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein (MOG) and thickness of MOG-positive fiber-like structures were decreased in the superior temporal gyrus and the CA3 of hippocampus of the long-term schizophrenic brains. These findings suggest that oligodendrocyte- myelin abnormalities in these regions may be related to the pathophysiology of schizophrenia.
In also schizophrenic brains with rare variants (22q11.2 deletion, GLO1 frameshift mutation), morphological alternation of proteins associated with oligodendrocytes-myelin (MOG, Nogo-A) were observed. These findings contribute to understanding of relationship between pathological phenotype and molecular biological backgrounds.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

実際の統合失調症死後脳を用いて、ゲノム研究で関連が報告されるオリゴデンドロサイト/ミエリン関連タンパク（MOG、Nogo-A等）が、神経画像研究で報告される脳領域（上側頭回、海馬）において、最終的にどのような中枢神経系の形態学的変化を起こしているかを神経病理学的に明らかとした。さらに、稀な変異（カルボニルストレス系ゲノム変異や、22q11.2 欠失）を伴う統合失調症死後脳でもオリゴデンドロサイト/ミエリンの形態学的変化を明らかとした。
実際にヒト死後脳で明確に確認することで、ゲノム研究、神経画像研究が結び付き、疾患の脳病態の理解に寄与すると考えられた。

Research Products

• [Journal Article] Hypochondriasis in the elderly and Lewy body disease. (2019)
  • Author(s): Hiroshige Fujishiro Hiroyuki Kimura Tomohiko Nakamura Youta Torii Shuji Iritani Norio Ozaki
  • Journal Title: Psychogeriatrics Volume: 13 Issue: 5 Pages: 516-518
  • DOI: 10.1111/psyg.12425
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Brain research and clinical psychiatry : establishment of a psychiatry brain bank in Japan (2018)
  • Author(s): Iritani S, Habuchi C, Sekiguchi H, Torii Y.
  • Journal Title: Nagoya Journal of Medical Science Volume: 80 Issue: 3 Pages: 309-315
  • DOI: 10.18999/nagjms.80.3.309
  • NAID: 120006502464
  • ISSN: 2186-3326
  • URL: https://nagoya.repo.nii.ac.jp/records/26321
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Comparative Analyses of Copy-Number Variation in Autism Spectrum Disorder and Schizophrenia Reveal Etiological Overlap and Biological Insights. (2018)
  • Author(s): Kushima I, (27名中略）, Hashimoto R,(80名中29番目) , et al.
  • Journal Title: Cell Rep Volume: 24(11) Issue: 11 Pages: 2838-2856
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2018.08.022
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] The neuropathological investigation of the brain in a monkey model of autism spectrum disorder with ABCA13 deletion (2018)
  • Author(s): Iritani S, Torii Y, Habuchi C, Sekiguchi H, Fujishiro H, Yoshida M, Go Y, Iriki A, Isoda M, Ozaki N.
  • Journal Title: Int J Dev Neurosci. Volume: 71 Issue: 1 Pages: 130-139
  • DOI: 10.1016/j.ijdevneu.2018.09.002
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The neuropathological study of myelin oligodendrocyte glycoprotein in the temporal lobe of schizophrenia patients. (2018)
  • Author(s): Marui T,Torii Y, Iritani S, Sekiguchi H, Habuchi C, Fujishiro H,,Oshima K, Niizato K, Hayashida S, Masaki K, Kira J,Ozaki N.
  • Journal Title: Acta Neuropsychiatr Volume: 22 Issue: 4 Pages: 1-9
  • DOI: 10.1017/neu.2018.6
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Early diagnosis of Lewy body disease in patients with late-onset psychiatric disorders using clinical history of REM sleep behavior disorder and 123I-MIBG cardiac scintigraphy (2018)
  • Author(s): Fujishiro Hiroshige, Okuda Masato, Iwamoto Kunihiro, Miyata Seiko, Torii Youta, Iritani Shuji, Ozaki Norio
  • Journal Title: Psychiatry Clin Neurosci. Volume: 印刷中 Issue: 6 Pages: 423-434
  • DOI: 10.1111/pcn.12651
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Neuropeptide Y neuronal network dysfunction in the frontal lobe of a genetic mouse model of schizophrenia (2017)
  • Author(s): Morosawa S, Iritani S, Fujishiro H, Sekiguchi H, Torii Y, Habuchi C, Kuroda K, Kaibuchi K, Ozaki N.
  • Journal Title: Neuropeptides Volume: 16 Pages: 30121-30124
  • DOI: 10.1016/j.npep.2016.12.010
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] An autopsy case of dementia with Lewy bodies clinically diagnosed to have a behavioral variant of frontotemporal dementia. (2017)
  • Author(s): Sekiguchi H, Moriwaki M, Iritani S, Habuchi C, Torii Y, Umeda K, Fujishiro H, Yoshida M, Fujita K.
  • Journal Title: Clin Neuropathol Volume: 36 Issue: 01 Pages: 23-30
  • DOI: 10.5414/np300869
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] REM sleep without atonia may help diagnose Lewy body disease in middle-aged and older patients with somatic symptom disorder. (2017)
  • Author(s): Munechika T, Fujishiro H, Okuda M, Iwamoto K, Torii Y, Iritani S, Ozaki N.
  • Journal Title: Psychogeriatrics Volume: １７ Issue: 1 Pages: 61-69
  • DOI: 10.1111/psyg.12181
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Catecholaminergic neuronal network dysfunction in the frontal lobe of a genetic mouse model of schizophrenia (2016)
  • Author(s): Shuji Iritani, Hirotaka Sekiguchi, Chikako Habuchi, Youta Torii, Keisuke Kuroda, Kozo Kaibuchi and Norio Ozaki
  • Journal Title: Acta Neuropsychiatrica Volume: 28 Issue: 2 Pages: 117-123
  • DOI: 10.1017/neu.2015.51
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] An autopsy case of cortical superficial siderosis with persistent abnormal behavior. (2016)
  • Author(s): Torii Y,Iritani S, Fujishiro H, Sekiguchi H, Habuchi C, Umeda K, Matsunaga S, Mimuro M, Ozaki N, Yoshida M, Fujita K.
  • Journal Title: Neuropathology Volume: 36 Issue: 6 Pages: 544-550
  • DOI: 10.1111/neup.12301
  • NAID: 120005981228
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Immunohistochemical evaluation of the GABAergic neuronal system in the prefrontal cortex of a DISC1 knockout mouse model of schizophrenia (2016)
  • Author(s): Umeda K, Iritani S, Fujishiro H, Sekiguchi H, Torii Y, Habuchi C, Kuroda K, Kaibuchi K, Ozaki N.
  • Journal Title: Synapse Volume: 70 Issue: 12 Pages: 508-518
  • DOI: 10.1002/syn.21924
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 【向精神薬の初期用量・最大用量・維持用量】 高齢者への向精神薬療法の留意点 (2016)
  • Author(s): 鳥居洋太、入谷修司
  • Journal Title: 臨床精神薬理 Volume: １９ Pages: 573-583
• [Presentation] （かつてDementia praecoxとよばれていた）統合失調症の 経過での認知症症状の背景病理 (2018)
  • Author(s): 三輪綾子、平野光彬 、鳥居洋太 、関口裕孝 、羽渕知可子、岩井清 、川島邦裕 、藤田潔 、藤城弘樹 、吉田眞理、入谷修司
  • Organizer: 第37回日本認知症学会学術集会
• [Presentation] 嗜銀顆粒性認知症を併発した統合失調症の一剖検例 (2018)
  • Author(s): 鳥居 洋太，入谷 修司，三輪綾子 ，岩井 清 ， 平野 光彬 ，藤城弘樹 ，関口裕孝 ，羽淵知可子 ， 池田知雅 ，吉田眞理 ，尾崎 紀夫 ，川島邦裕
  • Organizer: 第37回日本認知症学会学術集会
• [Presentation] 認知機能低下を呈し，家族性特発性基底核石灰化 症が疑われた姉妹剖検例 (2018)
  • Author(s): 平野光彬，三輪綾子，鳥居洋太 ，関口 裕孝， 羽渕知可子 ，池田知雅 ，安藤孝志 ，藤田潔 ， 藤城 弘樹 ，入谷 修司，吉田眞理，尾崎紀夫
  • Organizer: 第37回日本認知症学会学術集会
• [Presentation] 偶発的 REM sleep without atonia を示す高齢発 症の精神疾患の臨床的特徴について (2018)
  • Author(s): 藤城弘樹 ，奥田将人，岩本 邦弘，宮田聖子 ， 鳥居洋太 ，入谷 修司 ，尾崎紀夫
  • Organizer: 第37回日本認知症学会学術集会
• [Presentation] 統合失調症死後脳にみられる 神経変性疾患に関する検討―名古屋大学精神科コンソーシアムブレインバンクよりー (2018)
  • Author(s): 鳥居洋太、藤城弘樹、関口裕孝、羽渕知可子、平野光彬、三輪綾子、合澤祐、岩田拡、岩井清、藤田潔、三室マヤ、岩崎靖、吉田眞理、入谷修司、尾崎紀夫
  • Organizer: 第33回日本老年精神医学会
• [Presentation] 統合失調症病態解明のための死後脳研究ストラテジー（シンポジウム：脳からみた精神科臨床-精神科ブレインバンクへの期待-） (2018)
  • Author(s): 鳥居洋太
  • Organizer: 第114回日本精神神経学会学術総会
• [Presentation] DLB-psychと考えられた2症例：初期症状としての幻覚妄想について (2018)
  • Author(s): 竹田和弘、藤城弘樹、鳥居洋太、入谷修司、尾崎紀夫
  • Organizer: 第33回日本老年精神医学会
• [Presentation] 28年の入院経過をたどったヘルペス脳炎後遺症の剖検例 (2018)
  • Author(s): 合澤祐、羽渕知可子、岩田拡、鳥居洋太、藤城弘樹、入谷修司、粉川進
  • Organizer: 第176回東海精神神経学会
• [Presentation] 長期経過の慢性期統合失調症に認知機能低下と神経症状をきたした一剖検例 (2018)
  • Author(s): 三輪綾子、澤田翔、平野光彬、鳥居洋太、藤城弘樹、合澤祐、羽渕知可子、岩井清、三室マヤ、岩崎靖、吉田眞理、入谷修司、尾崎紀夫
  • Organizer: 第13回日本統合失調症学会
• [Presentation] 統合失調症死後脳の上側頭回と海馬領域におけるMOG（Myelin oligodendrocyte glycoprotein）の神経病理学的検討 (2018)
  • Author(s): 丸井友泰、鳥居洋太、入谷修司、関口裕孝、羽渕知可子、藤城弘樹、大島健一、新里和弘、林田翔太郎、真崎勝久、吉良潤一、尾崎紀夫
  • Organizer: 第13回日本統合失調症学会
• [Presentation] 名古屋大学精神科ブレインバンクにおける発症年齢と神経変性疾患の頻度に関する検討 (2017)
  • Author(s): 藤城 弘樹, 関口 裕孝, 鳥居 洋太, 羽渕 知可子, 平野 光彬, 三輪 綾子, 合澤 祐, 岩田 拡, 岩井 清, 藤田 潔, 三室 マヤ, 岩崎 靖, 尾崎 紀夫, 吉田 眞理, 入谷 修司
  • Organizer: 第36回日本認知症学会学術集会
• [Presentation] ハンチントン病死後脳から抽出したゲノムで確認したCAGリピート数と臨床症状の関係 (2017)
  • Author(s): 平野 光彬, 入谷 修司, 藤城 弘樹, 鳥居 洋太, 羽渕 知可子, 岩田 拡, 関口 裕孝, 吉見 陽, 粉川 進, 藤田 潔, 三室 マヤ, 岩崎 靖, 吉田 眞理, 尾崎 紀夫
  • Organizer: 第36回日本認知症学会学術集会
• [Presentation] 22q11.2欠失統合失調症死後脳の上側頭回におけるオリゴデンドロサイト/ミエリンの免疫組織学的検討 (2017)
  • Author(s): 鳥居 洋太, 丸井 友泰, 藤城 弘樹, 新里 和弘, 大島 健一, 眞崎 勝久, 林田 翔太郎, 入谷 修司, 吉良 潤一, 尾崎 紀夫
  • Organizer: 第39回日本生物学的精神医学会
• [Presentation] Clinicopathological differences between motor onset and psychiatric onset of Huntington disease. (2017)
  • Author(s): Mitsuaki Hirano, Shuji Iritani, Hiroshige Fujishiro, Youta Torii, Chikako Habuchi, Hirotaka Sekiguchi, Mari Yoshida , Norio Ozaki
  • Organizer: 37th Annual Meeting of the Australasian Society for Neuroscience
• [Presentation] Establishment of the Psychiatric Brain Bank in Central Japan (2017)
  • Author(s): S. IRITANI, M. HIRANNO, H. SEKIGUCHI, C. HABUCHI, A.MIWA, T.AIZAWA,
  • Organizer: 37th Annual Meeting of the Australasian Society for Neuroscience
• [Presentation] Expression of oligodendrocyte-myelin in the superior temporal gyrus of a postmortem schizophrenic brain of 22q11.2 deletion syndrome (2017)
  • Author(s): Torii Y, Iritani S, Fujishiro H, Habuchi C, Sekiguchi H, Masaki K, Hayashida S, Kira J, Ozaki N.
  • Organizer: 37th Annual Meeting of the Australasian Society for Neuroscience
• [Presentation] 名古屋大学精神科コンソーシアムブレインバンクにおける発症年齢と神経変性疾患の関係について (2017)
  • Author(s): 藤城弘樹、入谷修司、平野光彬、鳥居洋太、羽渕知可子、関口裕孝、三輪綾子、尾崎紀夫、吉田眞理、藤田潔
  • Organizer: 第58回日本神経病理学会
• [Presentation] ハンチントン病における精神症状先行群と運動症状先行群の臨床的特徴の検討 (2017)
  • Author(s): 平野光彬, 尾崎紀夫, 入谷修司, 藤城弘樹, 鳥居洋太, 関口裕孝, 羽渕知可子, 合澤祐, 三輪綾子, 三室マヤ, 岩崎靖, 岩井清, 粉川進, 藤田潔, 吉田眞理
  • Organizer: 第113回日本精神神経学会学術集会
• [Presentation] 身体症状症とレビー小体病：REM sleep without atoniaの定量評価について (2016)
  • Author(s): 岡田一平,藤城弘樹,奥田将人,横井珠希,小出みあ,木村宏之岩本邦弘,鳥居洋太,入谷修司、尾崎紀夫
  • Organizer: 第35回日本認知症学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • Year and Date: 2016-12-01
• [Presentation] 名古屋大学精神科コンソーシアムブレインバンクにおける嗜銀顆粒病の出現頻度と臨床 (2016)
  • Author(s): 平野 光彬, 三輪 綾子, 鳥居 洋太, 関口 裕孝, 羽渕 知可子, 藤城 弘樹, 入谷 修司, 尾崎 紀夫, 吉田 眞理, 藤田 潔
  • Organizer: 第35回日本認知症学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • Year and Date: 2016-12-01
• [Presentation] 22q11．2欠失統合失調症死後脳におけるmyelin oligodendrocyte glycoprotein（MOG）の免疫組織学的検討 (2016)
  • Author(s): 鳥居洋太、丸井友泰、藤城弘樹、新里和弘、 大島健一、 眞崎勝久、林田翔太郎、入谷修司、吉良潤一、尾崎紀夫
  • Organizer: 第38回日本生物学的精神医学会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場(福岡県福岡市）
  • Year and Date: 2016-09-08
• [Presentation] The neuropathological study of Myeline-Oligodendrocyte in postmortem schizophrenic brain (2016)
  • Author(s): T.Marui, S.Iritani, Y.Torii, S.Morosawa,K.Umeda, H. Sekiguchi, C. Habuchi, H.Fujishiro, K.Oshima, K.Niizato, K., Masaki, J.Kira, N.Ozaki
  • Organizer: 第38回日本生物学的精神医学会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場(福岡県福岡市）
  • Year and Date: 2016-09-08
• [Presentation] Distribution of neuropeptide y in the frontal cortex of, a model mouse of schizophrenia, DISC1 knockout mouse (2016)
  • Author(s): S. Morosawa, S. Iritani, T. Marui, K. Umeda, H. Sekiguchi, Y. Torii, H. Fujishiro, K. Kuroda, K. Kaibuchi, N. Ozaki
  • Organizer: 第38回日本生物学的精神医学会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場(福岡県福岡市）
  • Year and Date: 2016-09-08
• [Presentation] 不安症が先行したパーキンソン病の２症例 (2016)
  • Author(s): 三輪綾子,藤城弘樹,鳥居洋太,入谷修司,尾崎紀夫
  • Organizer: 第31回日本老年精神医学会
  • Place of Presentation: 金沢歌劇座（石川県金沢市）
  • Year and Date: 2016-06-23
• [Presentation] 老年期うつ病 Lewy小体病の鑑別における神経画像検査の有用性について (2016)
  • Author(s): 玉越悠也,藤城弘樹、鳥居洋太、岩本邦弘、入谷修司、尾崎紀夫
  • Organizer: 第31回日本老年精神医学会
  • Place of Presentation: 金沢歌劇座(石川県金沢市）
  • Year and Date: 2016-06-23