CTOS法とiTRAQ法を用いた子宮体部漿液性腺癌に対する新規治療の探索

• Project/Area Number: 16K20190
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Obstetrics and gynecology
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 高田 友美 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30437420)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2017-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2016: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: 婦人科腫瘍

Outline of Annual Research Achievements

子宮体部漿液性腺癌は比較的稀な腫瘍であるが、予後の悪い疾患の一つである。化学療法や放射線療法は一定の奏効率があるものの、確立された治療法はなく、再燃すれば極めて予後が不良であり、新しい治療法が求められている。そこで当研究では、手術検体より培養して得られたcancer tissue－originated　spheroid（CTOS）を用いて、子宮体部漿液性腺癌の治療ターゲットとなりうる蛋白質、とりわけ膜蛋白をiTRAQ法を用いて網羅的に解析し、診断・創薬の鍵となる蛋白質を同定することを目的とした。
具体的な方法としては、まず、子宮体部漿液性腺癌のCTOSにおける蛋白質発現を3次元培養した正常子宮内膜細胞株とiTRAQ法を用いて比較し、治療対象となる膜蛋白質の同定を行い、同定された蛋白質について、子宮体部漿液性腺癌の臨床検体における発現を免疫組織染色およびwestern blottingによる確認を行う。子宮体部漿液性腺癌のCTOSもしくは細胞株を用い、その遺伝子発現の役割を検討し、強制発現系もしくはRNAiを用いて、その遺伝子・蛋白質の子宮体部漿液性腺癌の浸潤・転移・薬剤耐性における役割を解析し、特に分子標的治療や抗体医薬品の対象とできる遺伝子を決定する計画であった。
現在までに、子宮体部漿液性腺癌のCTOSを12検体より作成し、うち、4検体のCTOSが安定培養が可能であり、NOD/SCIDマウスもしくはヌードマウスに造腫瘍能を持つことが判明している。その4検体を用いて実験をすすめる予定とし、CTOSを冷凍保存できる環境を整え、マウスにCTOSを移植し、iTRAQ法を行う予定であったが、研究代表者が退職となったため、本研究は終了となった。

Research Products

• [Journal Article] A novel device for cleaning the camera port during laparoscopic surgery (2016)
  • Author(s): Kobayashi, E. Kakuda, M. Tanaka, Y. Morimoto, A. Egawa-Takata, T. Matsuzaki, S. Kimura, T. Ueda, Y. Yoshino, K. Nakajima, K.
  • Journal Title: Surg Endosc Volume: 30 Issue: 1 Pages: 330-4
  • DOI: 10.1007/s00464-015-4229-3
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Drug screening and grouping by sensitivity with a panel of primary cultured cancer spheroids derived from endometrial cancer (2016)
  • Author(s): Kiyohara Y, Yoshino K, Kubota S, Okuyama H, Endo H, Ueda Y, Kimura T, Kimura T, Kamiura S, Inoue M.
  • Journal Title: Cancer Sci. Volume: 107 Issue: 4 Pages: 452-460
  • DOI: 10.1111/cas.12898
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Similar protein expression profiles of ovarian and endometrial high-grade serous carcinomas. (2016)
  • Author(s): Hiramatsu K, Yoshino K, Serada S, Yoshihara K, Hori Y, Fujimoto M, Matsuzaki S, Egawa-Takata T, Kobayashi E, Ueda Y, Morii E, Enomoto T, Naka T, Kimura T.
  • Journal Title: Br J Cancer. Volume: 114（5） Issue: 5 Pages: 554-561
  • DOI: 10.1038/bjc.2016.27
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Human papillomavirus vaccination of the daughters of obstetricians and gynecologists in Japan (2016)
  • Author(s): Egawa-Takata, T. Ueda, Y. Morimoto, A. Tanaka, Y. Matsuzaki, S. Kobayashi, E. Yoshino, K. Sekine, M. Enomoto, T. Kimura, T.
  • Journal Title: Int J Clin Oncol Volume: 21 Issue: 1 Pages: 53-8
  • DOI: 10.1007/s10147-015-0869-5
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] ATP7Bは子宮平滑筋肉腫の治療標的である (2016)
  • Author(s): 角田守 松崎慎哉 田中佑典 高田友美 小林栄仁 上田豊 吉野潔 木村正
  • Organizer: 第58回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • Place of Presentation: 鳥取
  • Year and Date: 2016-07-08
• [Presentation] AdSOCS-1はPD-L1を抑制して抗腫瘍免疫を増強し卵巣癌に対する強力な抗腫瘍免疫効果を発揮する (2016)
  • Author(s): 中川慧 世良田聡 松崎慎哉 高田友美 小林栄仁 上田豊 吉野潔 仲哲治 木村正
  • Organizer: 第58回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • Place of Presentation: 鳥取
  • Year and Date: 2016-07-08
• [Presentation] 抗Lipolysis-stimulated lipoprotein receptor(LSR)抗体は卵巣癌の治療法になりうる (2016)
  • Author(s): 松崎聖子 平松宏祐 世良田聡 中川慧 松崎慎哉 高田友美 小林栄仁 上田豊 吉野潔 木村正 仲哲治
  • Organizer: 第58回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • Place of Presentation: 鳥取
  • Year and Date: 2016-07-08
• [Presentation] 大阪府がん登録データを用いた外陰癌の罹患率および予防の解析 (2016)
  • Author(s): 田中佑典 上田豊 角田守 八木麻未 高田友美 松崎慎哉 小林栄仁 吉野潔 福井敬祐 伊藤ゆり 中山富雄 木村正
  • Organizer: 第58回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • Place of Presentation: 鳥取
  • Year and Date: 2016-07-08
• [Presentation] 大阪府がん登録データを用いた膣がんの疫学的・臨床病理学的解析 (2016)
  • Author(s): 八木麻未 上田豊 角田守 田中佑典 高田友美 松崎慎哉 小林栄仁 吉野潔 福井敬祐 伊藤ゆり 中山富雄 木村正
  • Organizer: 第58回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • Place of Presentation: 鳥取
  • Year and Date: 2016-07-08
• [Presentation] 大阪府がん登録データを用いた子宮肉腫の疫学的・臨床病理学的解析 (2016)
  • Author(s): 中江瑠璃子 角田守 上田豊 八木麻未 田中佑典 高田友美 松崎慎哉 小林栄仁 吉野潔 福井敬祐 伊藤ゆり 中山富雄 木村正
  • Organizer: 第58回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • Place of Presentation: 鳥取
  • Year and Date: 2016-07-08
• [Presentation] 子宮頚がんワクチン接種世代の20歳代女性の子宮頸がん検診に関する意識調査 (2016)
  • Author(s): 角張玲沙 田中佑典 上田豊 高田友美 八木麻未 中川慧 松崎慎哉 小林栄仁 吉野潔 木村正
  • Organizer: 第58回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • Place of Presentation: 鳥取
  • Year and Date: 2016-07-08
• [Presentation] 若年者子宮がん検診受診率向上プロジェクト～母親を介した20歳女性に対する子宮がん検診受診勧奨～ (2016)
  • Author(s): 八木麻未 上田豊 高田友美 田中佑典 関根正幸 榎本隆之 大道正英 角俊幸 岡田英孝 万代昌紀 木村正 志村研太郎
  • Organizer: 第68回日本産科婦人科学学会学術講演会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2016-04-21
• [Presentation] ATP7A is a promising therapeutic target for uterine leiomyosarcoma (2016)
  • Author(s): Kakuda, M. Matsuzaki, S. Tanaka, Y. Takata, T. Kobayashi, E. Ueda, Y. Yoshino, K. Kimura, T.
  • Organizer: 第68回日本産科婦人科学学会学術講演会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2016-04-21
• [Presentation] “Smartscopy” as a new device to identify the precancerous diseases of the uterine cervix : a pilot study (2016)
  • Author(s): Tanaka, Y. Ueda, Y. Kakuda, M. Kubota, S. Matsuzaki, S. Nakagawa, S. Takata, T. Matsuzaki, S. Kobayashi, E. Yoshino, K. Kimura, T.
  • Organizer: 第68回日本産科婦人科学学会学術講演会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2016-04-21
• [Presentation] An internet survey intended to find ways to improve the dismal cervical cancer screening rate in young Japanese women (2016)
  • Author(s): Kubota, S. Takata, T. Tanaka, Y. Morimoto, A. Ueda, Y. Yoshino, K. Kimura, T.
  • Organizer: 第68回日本産科婦人科学学会学術講演会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2016-04-21
• [Presentation] SOCS-1 enhances T call-mediated anti-tumor immunity by negative regulation of PD-L1 and inhibits cancer proliferation (2016)
  • Author(s): Nakagawa, S. Yoshino, K. Matsuzaki. S. Mastuzaki, S. Takata, T. Kobayashi, E. Ueda, Y. Naka, T. Kimura, T.
  • Organizer: 第68回日本産科婦人科学学会学術講演会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2016-04-21
• [Presentation] Attitudes among Japanese Obstetrician/Gynecologists toward HPV vaccination, and the vaccination status of their daughers (2016)
  • Author(s): Takata, T. Ueda, Y. Morimoto, A. Tanaka, Y. Matsuzaki, S. Kobayashi, E. Yoshino, K. Kudo, R. Adachi, S. Sekine, M. Enomoto, T. Kimura, T.
  • Organizer: 第68回日本産科婦人科学学会学術講演会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2016-04-21