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Interleukin-18: a novel therapeutic target to prevent orchitis during endotoxemia

Research Project

Project/Area Number 16K20391
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Emergency medicine
Research InstitutionHyogo Medical University

Principal Investigator

Inoue Taketo  兵庫医科大学, 医学部, 研究生(研究員) (30772652)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords生殖細胞 / ライディッヒ細胞 / アポトーシス / インターロイキン―18 / 急性炎症 / デスレセプター経路 / ミトコンドリア経路 / 精巣 / 精巣生殖細胞 / エンドトキシン / インターロイキン-18 / ステロイドホルモン / ステロイド産生急性調節タンパク質 / インターロイキン‐18 / 生殖免疫学 / 生殖医学
Outline of Final Research Achievements

The role of endogenous IL-18 in testicular germ cell apoptosis may shift from pro-apoptotic to anti-apoptotic depending on the inflammatory stage by regulating expression of apoptotic mediators and controlling activation of caspase-3, caspase-8, and caspase-9. Leydig cells do not actively synthesize and activate IL-18 despite induction of the immune response under inflammatory conditions. In contrast, a macrophage cell line produced large amounts of IL-18 after LPS stimulation. Our findings support the hypothesis that inflammation leads to an increase in immune-cell-derived IL-18 in the testes and suggest that overproduction of IL-18 during acute inflammatory conditions in vivo may harmful to germ cells and Leydig cells.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

全身性の急性炎症後、精巣に浸潤した免疫細胞から産生される過剰なIL-18により生殖細胞およびライディッヒ細胞のアポトーシスが誘起される可能性が示唆される結果が得られた。従って、急性炎症時の体内のIL-18の動態をモニタリングすることで、生殖機能不全ならびに性腺機能不全のリスクを回避するための治療方針を決定する重要なツールとなる可能性がある。故に、高度生殖医療や重症病態後のQOL改善に貢献できるのではと考えている。

Report

(5 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2018 2017 2016

All Journal Article (1 results) (of which Open Access: 1 results) Presentation (10 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results)

  • [Journal Article] 精巣男性ホルモン産生細胞におけるアポトーシスへのエンドトキシン及びIL-18の関与2017

    • Author(s)
      井上岳人、石川倫子、植村弥希子、山下勇人、古賀由華、宇佐美眞、小谷穣治.
    • Journal Title

      エンドトキシン・自然免疫研究

      Volume: 20 Pages: 31-34

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Open Access
  • [Presentation] 全身性急性炎症後の雄性不妊からいかに妊娠・出産へつなげるか~基礎研究・臨床研究の知見をまじえて~2018

    • Author(s)
      井上岳人
    • Organizer
      第22回神戸MARE研究会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] High concentrations of interleukin-18 induce Leydig cell apoptosis and steroidogenesis disorder2018

    • Author(s)
      Taketo Inoue, Michiko Aoyama-Ishikawa, Mikiko Uemura, Hayato Yamashita, Yuka Koga, Makoto Usami, Joji Kotani
    • Organizer
      32nd Annual Meeting of the European Society of Human Reproduction and Embryology
    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] interleukin-18の動態から見るマウス全身性炎症後の雄性不妊2017

    • Author(s)
      井上岳人、石川倫子、鴨志田伸吾、植村弥希子、宇佐美眞、小谷穣治.
    • Organizer
      第45回日本救急医学会総会・学術集会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] High-dose interleukin-18 induces mice Leydig cell apoptosis and reduces steroidogenesis.2017

    • Author(s)
      Taketo Inoue, Michiko Ishikawa, Mikiko Uemura, Hayato Yamashita, Yuka Koga, Makoto Usami, Joji Kotani.
    • Organizer
      The 11th Congress of the Pacific Society for Reproductive Medicine (PSRM2017)
    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 精巣男性ホルモン産生細胞におけるアポトーシスへのエンドトキシン及びIL-18の関与2016

    • Author(s)
      井上岳人、石川倫子、植村弥希子、山下勇人、古賀由華、宇佐美眞、小谷穣治
    • Organizer
      第22回日本エンドトキシン・自然免疫研究会
    • Place of Presentation
      鹿児島大学郡元キャンパス(鹿児島県、鹿児島市)
    • Year and Date
      2016-12-02
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] High-dose interleukin-18 induces mice Leydig cell apoptosis via the death receptor pathway2016

    • Author(s)
      Taketo Inoue, Michiko Ishikawa, Mikiko Uemura, Hayato Yamashita, Yuka Koga, Makoto Usami, Joji Kotani
    • Organizer
      The 8th Congress of the International Federation of Shock Societies
    • Place of Presentation
      Tokyo (Japan)
    • Year and Date
      2016-10-03
    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 高濃度のinterleukin-18はデスレセプター経路を介しライディッヒ細胞アポトーシスを誘導する2016

    • Author(s)
      井上岳人、石川倫子、植村弥希子、山下勇人、古賀由華、小谷穣治、宇佐美眞
    • Organizer
      第34回日本受精着床学会総会・学術講演会
    • Place of Presentation
      軽井沢プリンスホテルウエスト(長野県、北佐久郡)
    • Year and Date
      2016-09-15
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] Interleukin-18 and apoptosis of mice Leydig cell during lipopolysaccharide-induced acute inflammatory condition2016

    • Author(s)
      Taketo Inoue, Michiko Ishikawa, Mikiko Uemura, Hayato Yamashita, Yuka Koga, Atsunori Nakao, Joji Kotani, Makoto Usami
    • Organizer
      32nd Annual Meeting of the European Society of Human Reproduction and Embryology
    • Place of Presentation
      Helsinki (Finland)
    • Year and Date
      2016-07-03
    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] interleukin-18はデスレセプター経路を活性化し、ライディッヒ細胞のアポトーシスを誘導する2016

    • Author(s)
      井上岳人、石川倫子、植村弥希子、山下勇人、古賀由華、小谷穣治、宇佐美眞
    • Organizer
      日本アンドロロジー学会 第35回学術大会
    • Place of Presentation
      前橋テルサ(群馬県、前橋市)
    • Year and Date
      2016-06-24
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 高濃度のinterleukin-18はライディッヒ細胞のアポトーシスを誘起する2016

    • Author(s)
      井上岳人、石川倫子、植村弥希子、山下勇人、古賀由華、小谷穣治、宇佐美眞
    • Organizer
      第23回外科侵襲とサイトカイン研究会
    • Place of Presentation
      伊藤国際学術研究センター(東京、文京区)
    • Related Report
      2016 Research-status Report

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Published: 2016-04-21   Modified: 2021-02-19  

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