Interleukin-18: a novel therapeutic target to prevent orchitis during endotoxemia
Project/Area Number |
16K20391
|
Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
|
Allocation Type | Multi-year Fund |
Research Field |
Emergency medicine
|
Research Institution | Hyogo Medical University |
Principal Investigator |
Inoue Taketo 兵庫医科大学, 医学部, 研究生(研究員) (30772652)
|
Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
|
Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
|
Budget Amount *help |
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
|
Keywords | 生殖細胞 / ライディッヒ細胞 / アポトーシス / インターロイキン―18 / 急性炎症 / デスレセプター経路 / ミトコンドリア経路 / 精巣 / 精巣生殖細胞 / エンドトキシン / インターロイキン-18 / ステロイドホルモン / ステロイド産生急性調節タンパク質 / インターロイキン‐18 / 生殖免疫学 / 生殖医学 |
Outline of Final Research Achievements |
The role of endogenous IL-18 in testicular germ cell apoptosis may shift from pro-apoptotic to anti-apoptotic depending on the inflammatory stage by regulating expression of apoptotic mediators and controlling activation of caspase-3, caspase-8, and caspase-9. Leydig cells do not actively synthesize and activate IL-18 despite induction of the immune response under inflammatory conditions. In contrast, a macrophage cell line produced large amounts of IL-18 after LPS stimulation. Our findings support the hypothesis that inflammation leads to an increase in immune-cell-derived IL-18 in the testes and suggest that overproduction of IL-18 during acute inflammatory conditions in vivo may harmful to germ cells and Leydig cells.
|
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
全身性の急性炎症後、精巣に浸潤した免疫細胞から産生される過剰なIL-18により生殖細胞およびライディッヒ細胞のアポトーシスが誘起される可能性が示唆される結果が得られた。従って、急性炎症時の体内のIL-18の動態をモニタリングすることで、生殖機能不全ならびに性腺機能不全のリスクを回避するための治療方針を決定する重要なツールとなる可能性がある。故に、高度生殖医療や重症病態後のQOL改善に貢献できるのではと考えている。
|
Report
(5 results)
Research Products
(11 results)