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Functional switch of inflammatory macrophages and novel treatment strategies for peri-implantitis

Research Project

Project/Area Number 16K20527
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Prosthodontics/ Dental materials science and
Research InstitutionHiroshima University (2018)
Hiroshima International University (2016-2017)

Principal Investigator

Harada Kana  広島大学, 医系科学研究科(医), 助教 (90609744)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2017: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywordsポリリン酸 / リポポリサッカライド / マクロファージ / CXCL10 / STAT1 / IFN-β / SHP2 / 破骨細胞 / JAK1 / TYK2 / 炎症 / インプラント
Outline of Final Research Achievements

This study was aimed to examine the effects of polyphosphate [poly(P)], a drug candidate for the treatment of peri-implantitis, on the inflammatory nature of macrophages activated by bacterial lipopolysaccharide (LPS). The results suggest that, in macrophages, poly(P) suppresses LPS-induced phosphorylation of signal transducer and activator of transcription (STAT) 1, a transcriptional factor, through multiple mechanisms including inhibition of the effects of interferon-β and activation of Src homology-2 domain containing protein tyrosine phosphatase. Poly(P) down-regulated STAT1-mediated gene expression such as the gene encoding chemokine (CXC) motif ligand 10. In addition, poly(P) may augment LPS-mediated inhibition of osteoclast differentiation.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

マクロファージにおけるポリリン酸の新たな作用として、IFN-βの作用の抑制やSHP2の活性化を介したSTAT1リン酸化抑制が明らかとなり、ポリリン酸を臨床で用いる上で重要な知見を得ることができた。また、ポリリン酸は生体内にも存在するが、その生理的役割には不明な点が多い。本研究成果は、生体におけるポリリン酸の機能を理解する上でも一助となることが期待される。

Report

(4 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2019 2018

All Presentation (3 results)

  • [Presentation] ポリリン酸はLPSによるマクロファージ細胞内情報伝達の活性化と炎症関連分子の産生を調節する2019

    • Author(s)
      原田佳奈、安部奈央、中嶋康陽、楠本萌、中富一彰、平山実穂、岡本桃子、木村美月、秀和泉、田中茂、酒井規雄、石原熊寿
    • Organizer
      日本薬学会第139年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] ポリリン酸によるマクロファージSTAT1制御機構とCXCL10、iNOS産生抑制2019

    • Author(s)
      原田佳奈、安部奈央、中嶋康陽、楠本萌、中富一彰、平山実穂、岡本桃子、木村美月、秀和泉、田中茂、酒井規雄、石原熊寿
    • Organizer
      第92回日本薬理学会年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] マウス腹腔マクロファージにおけるサイトカイン産生に及ぼすポリリン酸の影響2018

    • Author(s)
      原田佳奈、安部奈央、中嶋康陽、楠本萌、中富一彰、平山実穂、岡本桃子、木村美月、秀和泉、田中茂、酒井規雄、石原熊寿
    • Organizer
      第134回日本薬理学会近畿部会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report

URL: 

Published: 2016-04-21   Modified: 2020-03-30  

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