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Establishment of nanoparticle perfusion system using an isolated lymphatic vessel for bio-imaging and in vivo safety evaluation

Research Project

Project/Area Number 16K21065
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Medical engineering assessment
Biomedical engineering/Biomaterial science and engineering
Research InstitutionNational Center for Global Health and Medicine (2018)
Shinshu University (2016-2017)

Principal Investigator

Ajima Kumiko  国立研究開発法人国立国際医療研究センター, 膵島移植プロジェクト, 研究員 (70584051)

Research Collaborator Kuroda Chika  信州大学, 医学部
Saito Naoto  信州大学, バイオメディカル研究所, 所長
Ohhashi Toshio  信州大学, 医学部・メディカルヘルス・イノベーション講座, 教授
Maejima Daisuke  信州大学, 医学部・メディカルヘルス・イノベーション講座, 研究員
Kawai Yoshiko  東北医科薬科大学, 生理学, 教授
Yudasaka Masako  国立研究開発法人産業技術総合研究所, 材料・化学領域, 招聘研究員
Suzuki Kayo  信州大学, ヒト環境科学研究支援センター機器分析部門, 研究員
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2017: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords脈管 / ナノ粒子 / 生体安全性評価 / イメージング / リンパ管 / ナノバイオマテリアル / 摘出リンパ管 / 微小循環生理 / リンパ管灌流システム / カーボンナノ粒子 / ドラッグデリバリーシステム / ナノ粒子イメージング / 灌流システム / DDS / 脈管系
Outline of Final Research Achievements

In the fields of regenerative medicine, DDS preparations and bioimaging, functional nanomaterials with targeting to lesions are novel substances, so evaluation of their pharmacokinetics and biosafety is important as well as their usefulness. Particles administered subcutaneously, in the abdominal cavity, and in tumors enter the vascular system, and in particular, nano-sized colloidal particles and macromolecular substances are transferred to the lymphatic system, which is a microcirculation, but the effect on lymphatic vessels and lymph nodes is unclear. In this study, we focused on the lymphatic vessels that passes through the nanomaterial, and constructed a system to perfuse nanoparticles in the living isolated lymphatic lumen and perform evaluation. Furthermore, using this system, we analyzed the dynamics of nanoparticles and the real-time effects on spontaneous contraction of lymphatic vessels, and established a new biosafety evaluation method together with histological evaluation.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

病変部への標的指向性を持つ機能性ナノマテリアルの実用化にはその有用性だけでなく体内動態および生体安全性の評価が重要である。投与されたナノマテリアルが生体内で移動経路となるリンパ管腔にナノ粒子を灌流させ安全性評価を行うシステムを構築した。このシステムによりナノ粒子動態解析と同時に、リンパ管自発性収縮へのリアルタイムでの影響の評価が可能となり、組織学的評価と共に併用することで新規の生体安全性評価法を確立した。この摘出リンパ管腔灌流システムは、ナノバイオマテリアルの生体安全性を評価する手法の一つとして今後有用であり、ナノマテリアルのみならず薬剤など新規のDDS製剤の開発に貢献できることが期待される。

Report

(4 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (17 results)

All 2019 2018 2017 2016

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (12 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Water intake increases mesenteric lymph flow and the total flux of albumin, long-chain fatty acids, and IL-22 in rats: new concept of absorption in jejunum2019

    • Author(s)
      Nagashio Sachiho、Ajima Kumiko、Maejima Daisuke、Sanjo Hideki、Kajihara Ryo、Hayashi Moyuru、Watanabe-Asaka Tomomi、Kaidoh Maki、Yokoyama Yumiko、Taki Shinshuke、Kawai Yoshiko、Ohhashi Toshio
    • Journal Title

      American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology

      Volume: 316 Issue: 1 Pages: G155-G165

    • DOI

      10.1152/ajpgi.00325.2018

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Effects of gait support in patients with spinocerebellar degeneration by a wearable robot based on synchronization control.2018

    • Author(s)
      Tsukahara A1,2, Yoshida K3,4, Matsushima A5, Ajima K4, Kuroda C6, Mizukami N7, Hashimoto M7,8.
    • Journal Title

      J Neuroeng Rehabil.

      Volume: 15(1) Issue: 1 Pages: 84-96

    • DOI

      10.1186/s12984-018-0425-4

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Titanium fiber plates for bone tissue repair.2017

    • Author(s)
      Takizawa T, Nakayama N, Haniu H, Aoki K, Okamoto M, Nomura H, Tanaka M, Sobajima A, Yoshida K, Kamanaka T, Ajima K, Oishi A, Kuroda C, Ishida H, Okano S, Kobayashi S, Kato H, and Saito N.
    • Journal Title

      Advanced Materials.

      Volume: 30 Issue: 4 Pages: 1-11

    • DOI

      10.1002/adma.201703608

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Lymph drainage from the chylocyst induced hemodilution in an in vivo rabbit study.2017

    • Author(s)
      Ajima K, Kawai Y, Maejima D, Suzuki S, Yano S, Hayashi M, Katsumata A, Kaidoh M, Yokoyama Y, Ohhashi T.
    • Journal Title

      Lymphat. Res. Biol.

      Volume: 1 Issue: 2 Pages: 1-5

    • DOI

      10.1089/lrb.2016.0066

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The dispersion state of tangled multi-walled carbon nanotubes affects their cytotoxicity.2016

    • Author(s)
      Kuroda C, Haniu H, Ajima K, Tanaka M, Sobajima A, Ishida H, Tsukahara T, Matsuda Y, Aoki K, Kato H, Saito N.
    • Journal Title

      Nanomaterials-Basel

      Volume: 6 Issue: 11 Pages: 219-219

    • DOI

      10.3390/nano6110219

    • NAID

      120007100160

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      2016 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Evaluation of usefulness of new devices aimed at development of bioartificial islet transplantation without immunosuppressant2019

    • Author(s)
      K. Ajima, Y. Yamashita-Sugahara, K. Shinohara, O. Hagiwara, M. Shimoda.
    • Organizer
      IPITA2019
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 幼若膵島の分化誘導法の確立-INS-Venusアデノウイルスを利用したブタ膵島の分化の方法の検討2018

    • Author(s)
      菅原泉、元文姫、萩原吟重、篠原孝也、安嶋久美子、霜田雅之
    • Organizer
      2018 日本分子生物学会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Experimental System for Testing Dynamics of Carbon Nanomaterials in Lymphatic Vessels2018

    • Author(s)
      Chika Kuroda1, Kumiko Ajima, Hisao Haniu, Haruka Ishida, Katsuya Ueda, Kaoru Aoki, Hiroyuki Kato, Naoto Saito
    • Organizer
      第54回 フラーレン・ナノチューブ・グラフェン総合シンポジウム
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  • [Presentation] DDSキャリア評価のための摘出リンパ管灌流システムの構築2018

    • Author(s)
      黒田千佳, 安嶋久美子, 羽二生久夫, 石田悠, 上田勝也, 青木薫, 加藤博之, 齋藤直人
    • Organizer
      日本薬学会第138年会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] Evaluation of Walking Smoothness using Wearable Robotic System curara for Spinocerebellar Degeneration Patients.2017

    • Author(s)
      Tsukahara, A., Yoshida, K., Matsushima, A., Ajima, K., Kuroda, C., Mizukami, N., Hashimoto, M.
    • Organizer
      Proc. of the 2017 IEEE 15th Int'l Conf. on Rehabilitation Robotics (ICORR2017)
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      2017 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ナノ粒子生体イメージングおよび生体安全性評価法確立を目指した摘出リンパ管灌流システムの構築2017

    • Author(s)
      安嶋久美子、黒田千佳、大橋俊夫、齋藤直人
    • Organizer
      第33回日本DDS学会学術集会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] ナノ粒子生体イメージングのための摘出リンパ管灌流システムの構築2017

    • Author(s)
      安嶋久美子、黒田千佳、大橋俊夫、齋藤直人
    • Organizer
      第12回日本分子イメージング学会総会・学術集会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 摘出リンパ管を用いた薬物評価システムの開発2017

    • Author(s)
      黒田千佳、安嶋久美子、羽二生久夫、塚原完、松田佳和、青木薫、加藤博之、齋藤直人
    • Organizer
      第90回日本薬理学会年会
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      2017 Research-status Report 2016 Research-status Report
  • [Presentation] 摘出リンパ管を用いた新規の生体安全性評価法の確立2016

    • Author(s)
      安嶋久美子、黒田千佳、齋藤直人
    • Organizer
      日本バイオマテリアル学会シンポジウム2016
    • Place of Presentation
      福岡(福岡国際会議場)
    • Year and Date
      2016-11-21
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 摘出リンパ管灌流システムを用いたナノ粒子のリンパ管に与える影響2016

    • Author(s)
      黒田千佳、安嶋久美子、青木薫、齋藤直人
    • Organizer
      日本バイオマテリアル学会シンポジウム2016
    • Place of Presentation
      福岡(福岡国際会議場)
    • Year and Date
      2016-11-21
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 多層カーボンナノチューブの分散性による細胞毒性評価への影響2016

    • Author(s)
      羽二生久夫、黒田千佳、安嶋久美子、石田悠、田中学、傍島淳、青木薫、加藤博之、齋藤直人
    • Organizer
      日本バイオマテリアル学会シンポジウム2016
    • Place of Presentation
      福岡(福岡国際会議場)
    • Year and Date
      2016-11-21
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 多層カーボンナノチューブの異なる分散条件による細胞応答性2016

    • Author(s)
      黒田千佳、羽二生久夫、傍島淳、野村博紀、生田太郎、青木薫、安嶋久美子、岡本正則、田中学、滝沢崇、吉田和薫、齋藤直人
    • Organizer
      第43回日本毒性学会
    • Place of Presentation
      名古屋(愛知県産業労働センター)
    • Year and Date
      2016-06-29
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      2016 Research-status Report

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Published: 2016-04-21   Modified: 2020-03-30  

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