Searching for PTSD treatments

• Project/Area Number: 16K21532
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Neurophysiology / General neuroscience; Neurochemistry/Neuropharmacology
• Research Institution: Okayama University of Science
• Principal Investigator: Hashikawa-Hobara Narumi 岡山理科大学, 理学部, 准教授 (30511159)
• Research Collaborator: Hashikawa Naoya
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2018: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2017: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2016: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: PTSD / 恐怖記憶 / マウス / CGRP / ドパミン / Npas4 / Arc / γアミノ酪酸 / 神経科学

Outline of Final Research Achievements

Post-traumatic stress disorder (PTSD) is a condition that can manifest when an individual has experienced an extremely traumatic event. In this study, we examined whether CGRP administration could be effective as a treatment for PTSD. CGRP has a small molecular weight and performs various physiological actions in the body. We have observed CGRP administration reduced mice freezing time. The gene expression data implicated dopamine in the erasure of fear memories, however, extensive experimentation forced to reject this hypothesis. Then, we found increase of Npa4 and Arc gene expression in mouse brain. Further work to elucidate the exact mechanism is needed.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

我が国は自然災害が多く、心的外傷後ストレス障害（PTSD）の患者が増えつつある。東日本大震災発生から半年後の調査結果によるとPTSDに該当する患者が15％であり、一般的には生涯有病率が9％であることを考えると重要な社会問題である。PTSDにおける唯一の薬物療法はセロトニン選択的再取り込み阻害剤であるが、この薬物に対する治療効果は相対的に小さく、新たな治療薬開発が求められている。本研究ではCGRPをマウスに脳室内投与することにより、恐怖記憶の保持を抑制することが明らかとなった。今後はCGRPがどのようにして恐怖記憶に関与するかを明らかにし、新たな創薬ターゲットとなることを目的とする。

Research Products

• [Journal Article] カルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)と恐怖記憶に関する研究 (2018)
  • Author(s): 三島脩太、松内省太、大塚青海、橋川直也、橋川成美
  • Journal Title: 岡山理科大学紀要 Volume: 54 Pages: 11-16
  • NAID: 120006594651
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 恐怖記憶学習におけるCGRPとNpas4の関係性に関する研究 (2018)
  • Author(s): 三島脩太、大塚青海、松内省太、福将花奈、西村航輝、橋川直也、橋川成美
  • Organizer: 第134回日本薬理学会近畿部会
• [Presentation] Effects of intracerebroventricular administration of CGRP on fear response (2018)
  • Author(s): S. Mishima, A. Otsuka, K Fukumochi, K. Nisihimura, N. Hashikawa, N. Hashikawa-Hobara
  • Organizer: Society for Neuroscience 2018
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Effects of intracerebroventricular administration of CGRP on fear memory in mice (2018)
  • Author(s): Shuta Mishima, Ami Otsuka, Naoya Hashikawa, Naumi Hahsikawa-Hobara
  • Organizer: 18th word congress of basic and clinical pharmacology WCP2018 KYOTO
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] CGRP脳室内投与がマウス脳海馬に与える影響 (2018)
  • Author(s): 三島脩太、大塚青海、橋川直也、橋川成美
  • Organizer: 第138回日本薬理学会関東部会
• [Presentation] CGRP enhances reactivated fear memories in mice (2017)
  • Author(s): 橋川成美、三島脩太、吉田葵、松内省太、橋川直也
  • Organizer: 日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 長崎
  • Year and Date: 2017-03-15
• [Presentation] カルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)脳室内投与がマウス恐怖記憶に与える影響 (2017)
  • Author(s): 三島脩太、長瀬清太郎、森田慶志、橋川直也、橋川成美
  • Organizer: 日本組織培養学会第90回大会
• [Presentation] カルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)脳室内投与がマウス恐怖記憶に与える影響 (2017)
  • Author(s): 三島脩太、長瀬清太郎、森田慶志、橋川直也、橋川成美
  • Organizer: 第56回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会