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c-Myc標的遺伝子ATF3のG1期特異的細胞周期進行と発がんに関する研究

Research Project

Project/Area Number 17013030
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

北嶋 繁孝  東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (30186241)

Project Period (FY) 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥4,300,000 (Direct Cost: ¥4,300,000)
Fiscal Year 2005: ¥4,300,000 (Direct Cost: ¥4,300,000)
Keywordsimmediate response gene / ATF3 / 細胞運命 / c-myc標的遺伝子 / 細胞周期 / スプライシング / NF-kB / 転写制御
Research Abstract

転写因子ATF3は各種ストレス刺激に迅速に誘導されるimmediate early geneのひとつであり、細胞死などの運命決定に関わるとされている。しかしながら、再生肝や増殖刺激によっても迅速に誘導されることが知られているがその意義は不明である。我々は、本課題研究で次のことを明らかにした。
1.ATF3は、血清刺激においてがん遺伝子c-mycの下流標的遺伝子である。
2.血清刺激により安定化されたc-Mycは、そのDNA結合体を介してATF3遺伝子プロモーターに結合するのではなく、ATF2を介してATF2/c-Jun結合部位に複合体を作り、あたかもco-activator様に作用する。
3.c-myc欠損細胞は顕著な細胞周期の遅延を呈し、増殖は抑制されている。この細胞にATF3を発現させると、遅延した細胞周期は促進され増殖が回復する。
4.ATF3は、細胞周期制御因子を蛋白レベル、mRNAレベルで活性化する。
5.ATF3は、c-myc欠損細胞周期を主としてG1期選択的に改善する。
6.ATF3のこれらの機能は、そのN-末の転写活性化ドメインが重要である。
さらに、ストレスによって誘導されるATF3のスプライス異種ATF3deltaZip2のTNF誘導細胞死への関与について以下の点を明らかにした。
7.Zip2は、NF-kB,p65と直接結合し、p65とCBP/p300との結合を阻害する。
8.Zip2のp65結合領域には、co-regulator binding motifが存在する。
9.その結果、TNF誘導の細胞死にZip2が関与する。このことから、ATF3はスプライシングによって新たな機能を獲得し、細胞運命を多様に制御することが明らかとなった。

Report

(1 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2006 2005

All Journal Article (3 results)

  • [Journal Article] A splice variant of stress response gene ATF3 counteracts NF-kB-dependent anti-apoptosis through inhibiting recruitment of CBP/p300 coactivator2006

    • Author(s)
      Hua B et al.
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry 281

      Pages: 1620-1629

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] ATF3 and EGR1 are novel targets of LY294002 in a PI3K-independent pathway2006

    • Author(s)
      Yamaguchi K et al.
    • Journal Title

      Cancer Research 66

      Pages: 2376-2384

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Stress response gene ATF3 is a target of protooncogene c-myc in serum-induced cell proliferation2005

    • Author(s)
      Tamura K et al.
    • Journal Title

      EMBO J 24

      Pages: 2590-2601

    • Related Report
      2005 Annual Research Report

URL: 

Published: 2005-04-01   Modified: 2018-03-28  

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