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Raplシグナル遺伝子改変動物を用いた白血病発症に関わる免疫監視機構の総合的研究

Research Project

Project/Area Number 17013052
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

服部 雅一  京都大学, 生命科学研究科, 助教授 (40211479)

Project Period (FY) 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥6,300,000 (Direct Cost: ¥6,300,000)
Fiscal Year 2005: ¥6,300,000 (Direct Cost: ¥6,300,000)
Keywords骨髄性白血病 / 免疫監視機構 / インターフェロン / Rap1 / SPA-1 / 自己免疫疾患 / B1a細胞 / OCaB
Research Abstract

生後1年〜1年半以内に進行性の免疫不全と続発性の骨髄性白血病を発症するSPA-1遺伝子破壊マウス(SPA-1-/-マウス)を用いて白血病発症における免疫監視機構の関与を明らかにするため、獲得免疫および自然免疫系について解析を行った。獲得免疫系の関与については、RAG2遺伝子破壊マウスとの掛け合わせを行っており、現在進行中である。一方、自然免疫系に関してはSPA-1-/-マウス由来細胞株を用いた実験から、SPA-1欠損により活性化型Rap1が蓄積することにより、タイプI型インターフェロン誘導細胞死に対し、抵抗性を示すようになることが明らかとなった。この現象は、SPA-1-/-マウス由来骨髄細胞でも観察されており、SPA-1-/-マウスにおける骨髄性白血病発症に自然免疫系を介した免疫監視機構からの回避が関与している可能性が強く示唆された。現在、活性化型Rap1によるインターフェロンシグナル阻害の詳細な分子メカニズムについて解析を進めるとともに、各種インターフェロンシグナル改変動物とSPA-1-/-マウスを掛け合わせ、白血病発症に関わるインターフェロによる免疫監視の関与について解析を開始した。
SPA-1-/-マウスでは免疫不全と白血病発症の他、B1a細胞の増加に伴う自己抗体産生を特長とする自己免疫疾患を発症することが明らかになっていたが、その分子メカニズムとして蓄積した活性化型Rap1によるOcaB転写因子の誘導が関与していることを明らかにした。

Report

(1 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2006 2005

All Journal Article (4 results)

  • [Journal Article] Rap1 signal controls B-cell receptor repertoire and generation of self-ractive B1a cells.2006

    • Author(s)
      Ishida, D., et al.
    • Journal Title

      Immunity (In press)

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] BCR/ABL and IL-3 activate Rap1 to stimulate the B-Raf/MEK/Erk and At signaling pathways and to regulate proliferation, apoptosis and adhesion.2006

    • Author(s)
      Jin, A., et al.
    • Journal Title

      Oncogene (In press)

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Prethymic T-cell development defined by the expression of paired immunoglobulin-like receptors.2005

    • Author(s)
      Masuda, K., et al.
    • Journal Title

      EMBO Journal 24

      Pages: 4052-4060

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Hes1 directly controls cell proliferation through the transcriptional repression of p27Kip1.2005

    • Author(s)
      Murata, K., et al.
    • Journal Title

      Molecular and Cellular Biology 25

      Pages: 4262-4271

    • Related Report
      2005 Annual Research Report

URL: 

Published: 2005-04-01   Modified: 2018-03-28  

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