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染色体テリトリーと発がん

Research Project

Project/Area Number 17013077
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionTokyo Medical University

Principal Investigator

黒田 雅彦  東京医科大学, 医学部, 助教授 (80251304)

Project Period (FY) 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥4,200,000 (Direct Cost: ¥4,200,000)
Fiscal Year 2005: ¥4,200,000 (Direct Cost: ¥4,200,000)
Keywords染色体テリトリー / hWAPL / 染色体不安定性 / ダイオキシン
Research Abstract

細胞機能の発現の主要な源泉である「核」には、遺伝子の本体であるDNAが高度に折りたたまれた染色体として存在する.近年、この染色体が細胞間期において特定の領域に存在するという染色体テリトリーの存在が明らかになってきた.申請者らは最近、粘液型脂肪肉腫の染色体転座が脂肪分化における染色体テリトリーの変動と密接な関係がある事を示した(J Cell Sci., 117:5897-5903, 2004).また、申請者らが単離した子宮頸癌の新規癌遺伝子hWAPL (Cancer Res., 64:3545-3549, 2004 ; Cancer Lett., 221:21-28, 2005 ; Br.J.Cancer, 92:290-293, 2005.)は、染色体テリトリーに影響を及ぼし、染色体不安定性を誘導するという可能性の証拠を得ている.これらの事実は、染色体テリトリーの維持機構の不調が発がんを促すことを示唆する.そこで、本研究においては、hWAPLの発現異常から染色体テリトリーの破綻への分子メカニズムを明らかにするとともに、発がんにおける染色体テリトリーの関与がどの程度の頻度で癌細胞に起こっているのかを検討していく.今年度は、強力な発がん化学物質としても知られるダイオキシンがhWAPLを誘導することから、ダイオキシンが染色体テリトリーに影響をおよぼす可能性を検討した.その結果、ダイオキシンが12番染色体と16番染色体の相対的核内配置を変化させることを発見した.一般にダイオキシンの細胞毒性は、ダイオキシン受容体(AhR)を介してエストロゲン受容体に影響したり下流遺伝子群の転写制御をすることで生じることが知られている.現在我々は、ダイオキシンの染色体テリトリーに与える影響が、AhRの経路に依存しているか、非依存の新規経路に拠るものかも検討している.

Report

(1 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2006 2005

All Journal Article (6 results)

  • [Journal Article] Generation of the novel monoclonal antibody against TLS/EWS-CHOP chimeric oncoproteins that is applicable to one of the most sensitive assays for myxoid and round cell linosarcomas.2006

    • Author(s)
      Oikawa, K, Kuroda, M, et al.
    • Journal Title

      Am J Surg Pathol 30

      Pages: 351-356

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] A dioxin sensitive gene, mammalian WAPL, is implicated in spermatogenesis.2005

    • Author(s)
      Kuroda, M, et al.
    • Journal Title

      FEBS Lett 579

      Pages: 167-172

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] The human papillomavirus E6 and E7 inducible oncogene, hWAPL, exhibits potential as a therapeutic target.2005

    • Author(s)
      Kuroda, M, et al.
    • Journal Title

      Br J Cancer 92

      Pages: 290-293

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Idiopathic Retroperitoneal Fibrosis Associated with Immunohematological Abnormalities.2005

    • Author(s)
      Oshiro, H,.Kuroda, M, et al.
    • Journal Title

      Am J Med 118

      Pages: 782-786

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Effects of 3-Methylcholanthrene on the transcriptional activity and mRNA accumulation of the oncogene hWAPL.2005

    • Author(s)
      Kuroda, M, et al.
    • Journal Title

      Cancer Lett 221

      Pages: 21-28

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Detection of fusion genes in sarcomas using paraffin-embedded tissues.2005

    • Author(s)
      Yoshida K, Kuroda, M, et al.
    • Journal Title

      Neuropathology 25

      Pages: 263-268

    • NAID

      10019361300

    • Related Report
      2005 Annual Research Report

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Published: 2005-04-01   Modified: 2018-03-28  

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