インテグリン裏打ち蛋白質とがん細胞の接着・運動制御

• Project/Area Number: 17014045
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 木岡 紀幸 Kyoto University, 農学研究科, 准教授 (90234179)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松尾 道憲 京都大学, 農学研究科, 助教 (00335308)
• Project Period (FY): 2005 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥28,000,000 (Direct Cost: ¥28,000,000); Fiscal Year 2007: ¥9,800,000 (Direct Cost: ¥9,800,000); Fiscal Year 2006: ¥9,800,000 (Direct Cost: ¥9,800,000); Fiscal Year 2005: ¥8,400,000 (Direct Cost: ¥8,400,000)
• Keywords: 細胞接着 / 細胞骨格 / アクチン / 上皮間葉転換 / ビネキシン / がん / 細胞運動 / シグナル伝達

Research Abstract

上皮間葉転換は運動能、浸潤能の亢進を伴うため、がんの浸潤能獲得に深く関わっている。また、上皮間葉転換はE-カドヘリンを介した細胞間接着をもつ細胞から、強固な細胞-細胞外基質接着を持つ細胞への変換と見ることができる。細胞接着による細胞挙動の調節にはインテグリン裏打ちタンパク質やカドヘリンの裏打ちタンパク質が重要であることがわかっているが、上皮間葉転換におけるこれらの機能は詳細には解析されていない。これまでの我々の研究からインテグリン裏打ちタンパク質ビネキシンの結合タンパク質が上皮間葉転換を抑制することが分かってきた。そこで、今年度は、本タンパク質による上皮間葉転換の制御メカニズムを解明し、新しい抗がん剤開発のための基盤的知見を得ることを目的とした。まず、TGFβの刺激により上皮間葉転換を誘導すると、本タンパク質の発現が減少することが確認できた。また、TGFβの刺激により活性化するシグナルを同定し、そのシグナル伝達の阻害剤や阻害タンパク質の上皮間葉転換への効果を調べた。このタンパク質の発現抑制による上皮間葉転換は、一部の阻害剤と阻害タンパク質により抑制された。一方で、このタンパク質の発現抑制が、E-カドヘリンの細胞表面への分配に影響するという証拠は得られていない。これらの結果から本タンパク質がTGFβ経路の一部のシグナルを調節することで上皮間葉転換を抑制していることが示唆された。

Research Products

• [Journal Article] v-Src-mediated transformation suppresses the expression of focal adhesion protein vinexin (2009)
  • Author(s): Umemoto, T., Inomoto, T., Ueda, K., Hamaguchi, M., Kioka, N.
  • Journal Title: Cancer Lett (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Involvement of phosphatases in the anchorage-dependent regulation of ERK2 activation. (2007)
  • Author(s): Mitsushima, M., Ueda, K., Kioka, N.
  • Journal Title: Exp Cell Res 313 Pages: 1830-1838
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Enhanced apoA-I-dependent cholesterol efflux by ABCA1 from sphingomyelin-deficient Chinese hamster ovary cells (2007)
  • Author(s): Nagao, K., Takahashi, K., Hanada, K., Kioka, N., Matsuo, M., Ueda, K.
  • Journal Title: J Biol Chem 282 Pages: 14868-14874
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] INVOLVEMENT OF PHOSPHATASES IN THE ANCHORAGE-DEPENDENT REGULATION OF ERK2 ACTIVATION. (2007)
  • Author(s): Mitsushima, M., K.Ueda, N.Kioka
  • Journal Title: Exp Cell Res (in press)
• [Journal Article] Modulation of drug-stimulated ATPase activity of human MDR1/P-plycoprotein by cholesterol. (2007)
  • Author(s): Kimura, Y., N.Kioka, H.Kato, M.Matsuo, K.Ueda
  • Journal Title: Biochem J 401 Pages: 597-605
• [Journal Article] Purification and ATPase activity of human ABCA1 (2007)
  • Author(s): Takahashi, K., Y.Kimura, N.Kioka, M.Matsuo, K.Ueda
  • Journal Title: J Biol Chem 281 Pages: 10760-10768
• [Journal Article] Protein kinase A-dependent increase in WAVE2 expression induced by the focal adhesion protein vinexin. (2006)
  • Author(s): Mitsushima, M., T.Sezaki, R.Akahane, K.Ueda, S.Suetsugu, T.Takenawa, N.Kioka
  • Journal Title: Genes Cells 11 Pages: 281-292
• [Journal Article] Abl kinase interacts with and phosphorylates vinexin (2006)
  • Author(s): Mitsushima, M., H.Takahashi, T.Shishido, K.Ueda, N.Kioka
  • Journal Title: FEBS Lett 580 Pages: 4288-4295
• [Journal Article] Vinexin beta regulates the phosphorylation of epidermal growth factor receptor on the cell surface. (2006)
  • Author(s): Mitsushima, M., K.Ueda, N.Kioka
  • Journal Title: Genes Cells 11 Pages: 971-982
• [Journal Article] Protein kinase A-dependent increase in WAVE2 expression induced by the focal adhesion protein vinexin (2006)
  • Author(s): Mitsushima M, Sezaki T, Akahane R, Ueda K, Suetsugu S, Takenawa T, Kioka N
  • Journal Title: Genes Cells 11 Pages: 281-292
• [Journal Article] Spatial distribution and functional significance of activated vinculin in living cells (2005)
  • Author(s): Chen H, Cohen DM, Choudhury DM, Kioka N, Craig SW
  • Journal Title: J Cell Biol 169 Pages: 459-470
• [Journal Article] SHIP2 interaction with the cytoskeletal protein Vinexin (2005)
  • Author(s): Paternotte N, Zhang J, Vandenbroere I, Backers K, Blero D, Kioka N, Vanderwinden JM, Pirson I, Erneux C
  • Journal Title: FEBS J 272 Pages: 6052-6066
• [Journal Article] Role of interaction with vinculin in recruitment of vinexins to focal adhesions (2005)
  • Author(s): Takahashi H, Mitsushima M, Okada N, Ito T, Aizawa S, Akahane R, Umemoto T, Ueda K, Kioka N
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun 336 Pages: 239-246
• [Journal Article] Detection of ABCA7-positive cells in salivary glands from patients with Sjogren's syndrome (2005)
  • Author(s): Toda Y, Aoki R, Ikeda Y, Azuma Y, Kioka N, Matsuo M, Sakamoto M, Mori S, Fukumoto M, Ueda K
  • Journal Title: Pathol Int 55 Pages: 639-643
  • NAID: 10017125838
• [Presentation] Loss of vinexin expression impairs the wound healing in vitro and in vivo. (2007)
  • Author(s): N.Kioka, T.Itoh, T.Umemoto, N.Uekawa, M.Yamada, H.Imai, K.Ueda
  • Organizer: 47th ASCB Annual Meeting
  • Place of Presentation: Washington, DC
• [Remarks]
  • URL: http://www.biochemistry.kais.kyoto-u.ac.jp/