ケモカインCXCL12のがん細胞の動態、血管形成における作用機構に関する研究
| Project/Area Number |
17014051
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
長澤 丘司 京都大学, 再生医科学研究所, 教授 (80281690)
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| Project Period (FY) |
2005
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2005)
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| Budget Amount *help |
¥6,100,000 (Direct Cost: ¥6,100,000)
Fiscal Year 2005: ¥6,100,000 (Direct Cost: ¥6,100,000)
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| Keywords | ケモカイン / 骨髄 / 転移 / 血管形成 / ホーミング |
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| Research Abstract |
我々は、ケモカインCXCL12(SDF-1/PBSF)がBリンパ球の生成、発生過程における造血幹細胞や始原生殖細胞の骨髄、生殖腺へのホーミング、臓器特異的な血管形成に必須であることを見出した。最近、CXCL12発現細胞が、造血におけるニッチ細胞であることを示唆した。一方、腸管特異的な血管形成機構においては、CXCL12の作用点を明らかにした。血管形成は、がんの進展に重要であることは知られているが、近年、CXCL12が、種々のがん細胞の転移にも関与することが次々と報告されている。本研究では(1)臓器間、臓器内の細胞間相互作用や細胞動態の制御におけるCXCL12の作用機構及び(2)CXCL12の血管形成における機能を明らかにすることを目的とした。本年度の成果は以下の通りである。
1.血液細胞のCXCL12依存的な臓器へのホーミングの機序
骨髄球系列特異的にCXCR4遺伝子を欠損するマウス骨髄のGr-1+骨髄球細胞を蛍光ラベルし静注し、経時的にGr-1+細胞と血管内皮細胞、CXCL12発現細胞への局在を共焦点顕微鏡を用いて解析したところ、CXCR4遺伝子の欠損により、骨髄腔内でのGr-1+細胞の維持が障害されていることが明らかとなった。
2.がん細胞や血液細胞の骨髄へのホーミングにおけるCXCL12の役割、及びその作用機構の解析
がん細胞を移植することにより、その浸潤、転移におけるCXCL12、CXCL12発現細胞、血管内皮細胞の役割、作用機構が解析可能となるコンディッショナルCXCL12遺伝子欠損マウスを作製するための遺伝子改変ES細胞の樹立に成功した。
3.CXCL12、CXCR4の血管形成における役割
血管内皮細胞特異的CXCR4遺伝子欠損マウスにおいて、成体の血管形成における異常を見出した。表現型の詳細を解析中である。
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Report
(1 results)
Research Products
(4 results)
