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S100C/A11を介する新しいTGFβ増殖抑制信号伝達系の発がんにおける意義

Research Project

Project/Area Number 17014065
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

許 南浩  岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 教授 (70173573)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 宮崎 正博  岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助教授 (90116509)
阪口 政清  岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助手 (70379840)
Project Period (FY) 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥6,800,000 (Direct Cost: ¥6,800,000)
Fiscal Year 2005: ¥6,800,000 (Direct Cost: ¥6,800,000)
KeywordsS100 / A11 / TGFβ / 増殖抑制 / p21 / 信号伝達
Research Abstract

S100C/A11を介する新しい信号伝達系が、ヒト正常表皮角化細胞の増殖抑制と発がんにどのような意義を持っているかを検討し、以下の結果を得た。
1.TGFβは受容体の活性化からSmadを介する経路とS100C/A11を介する経路に分岐するが、増殖抑制には両経路の活性化が必須であり、一方でもブロックすると抑制が解除されることが明らかになった。このことは、高Caの場合でも、Smad経路がNFAT1経路に代わるだけで成り立つことが分かった。
2.核内における両経路の集約機構を検討した結果、増殖中の細胞のp21プロモーターにはSp/KLF family memberのKLF16が結合して不活化しており、このKLF16を駆逐してp21プロモーターを活性化するには、両経路によってそれぞれ活性化されたSp1とSmad3を含む複合体が必要であることを明らかにした。以上を纏めて、論文に発表した(ProNAS USA 102:13921,2005)。
3.ヒト正常上皮細胞の多くはTGFβによって増殖が抑制され、それに対する抵抗性の獲得が発がんや悪性度の進展に関わると考えられている。TGFβに対する抵抗性獲得の機序としてS100C/A11経路の異常が関与しているかどうかを検討した。解析対象としたヒト扁平上皮がん細胞株は、全例がTGFβに対して抵抗性であった。TGFβによるS100C/A11、Smad3、Smad4の核移行は増殖抑制に必須であるが、これらのがん細胞株では様々組み合わせで異常が見られた。従って、がん細胞の示すTGFβ抵抗性の少なくとも一部はS100C/A11経路の異常によることが示唆された(投稿中)。
4.本研究で明らかになったS100C/A11の機能を治療に応用することを目指して、信号伝達機能を担うドメインとHIV由来の細胞内移行シグナルを融合したペプチドの大量合成と精製条件を確立した。このペプチドを培地中に添加すると多様な細胞でアポトーシスが誘導された。現在、その詳細な細胞内機構を解析中である。

Report

(1 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2005 Other

All Journal Article (12 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Bifurcated converging pathways for high Ca2+- and TGFbeta-induced inhibition of growth of normal human keratinocytes.2005

    • Author(s)
      Sakaguchi et al.
    • Journal Title

      Proceedings of National Academy of Science, U.S.A. 102

      Pages: 13921-13926

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    • Author(s)
      Abarzua et al.
    • Journal Title

      Cancer Research 65

      Pages: 9617-9622

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  • [Journal Article] Identification of human hornerin and its expression in regenerating and psoriatic skin.2005

    • Author(s)
      Takaishi et al.
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry 280

      Pages: 4696-4703

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  • [Journal Article] Targeted disruption of transcriptional regulatory function of p53 by a novel efficient method for introducing a decoy oligonucleotide into nuclei.2005

    • Author(s)
      Sakaguchi et al.
    • Journal Title

      Nucleic Acids Research 33

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  • [Journal Article] An organic-inorganic hybrid scaffold for the culture of HepG2 cells in a bioreactor.2005

    • Author(s)
      Kataoka et al.
    • Journal Title

      Biomaterials 26

      Pages: 2509-2516

    • Related Report
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  • [Journal Article] Expression of neurocan after transient middle cerebral artery occlusion in adult rat brain.2005

    • Author(s)
      Deguchi et al.
    • Journal Title

      Brain Research 1037

      Pages: 194-199

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  • [Journal Article] Intracellular delivery of proteins into mammalian living cells by polyethylenimine-cationization.2005

    • Author(s)
      Futatmi et al.
    • Journal Title

      Journal of Bioscience and Bioengineering 99

      Pages: 95-103

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  • [Journal Article] Protein transduction assisted by polyethylenimine-cationized carrier proteins.2005

    • Author(s)
      Kitazoe et al.
    • Journal Title

      Journal of Biochemistry (Tokyo) 137

      Pages: 693-701

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    • Author(s)
      Aoki et al.
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications 333

      Pages: 990-995

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    • Author(s)
      Medina et al.
    • Journal Title

      Journal of Cellular Biochemistry (印刷中)

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    • Author(s)
      Medina et al.
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Medicine (印刷中)

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    • Author(s)
      Deguchi et al.
    • Journal Title

      Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism (印刷中)

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  • [Book] "Organ culture of developing mouse skin and its application for molecular mechanistic studies of morphogenesis." in Epidermal Cells, Methods in Molecular Biology 2892005

    • Author(s)
      Kashiwagi et al.
    • Total Pages
      7
    • Publisher
      Humana Press
    • Related Report
      2005 Annual Research Report

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Published: 2005-04-01   Modified: 2018-03-28  

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