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ラミニンの機能ペプチドによるがん細胞の浸潤転移メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 17014081
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionTokyo University of Pharmacy and Life Science

Principal Investigator

野水 基義  東京薬科大学, 薬学部, 教授 (00311522)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山田 純司  東京薬科大学, 薬学部, 助教授 (60200721)
高木 充弘  東京薬科大学, 薬学部, 助手 (90267493)
Project Period (FY) 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥5,100,000 (Direct Cost: ¥5,100,000)
Fiscal Year 2005: ¥5,100,000 (Direct Cost: ¥5,100,000)
Keywordsラミニン / 基底膜 / CD44 / シンデカン / がん転移
Research Abstract

我々の独創的なアプローチによって同定されてきたラミニンの機能ペプチドの中で、膜貫通型プロテオグリカンであるシンデカンやCD44と相互作用する活性ペプチドを用いて、プロテオグリカンを介したがん細胞の浸潤転移メカニズムの解明を目的に、細胞内シグナル伝達の視点から解析を行った。本年度は、ラミニンの機能ペプチドは、シンデカンと相互作用するHA3G756(KNSFMALYLSKGRLVFALG)とCD44と結合するA5G27(RLVSYNGIIFFLK)に注目して研究を行った。ラミニンα5鎖のペプチドA5G27がCD44に結合し、がん転移を抑制することを見いだし、このA5G27ペプチドがFGF2のヘパリン結合と細胞への作用を抑制すること、FGF2を介した細胞内タンパク質のチロシンのリン酸化を抑制することを見いだし、Hibino, S.ら、Cancer Res.,65,10494-10501,2005に報告した。また、ラミニンα3鎖のペプチドHA3G756はループ部位に位置し、シンデカンに結合して細胞の遊走を促進することを報告し(Yokoyama, F.ら、Biochemistry,44,9581-9589,2005)。さらに、このペプチドの活性中心部位をループ構造をとるように環状化したペプチドを作成したところ、鎖状のものに比べ遙かに強いヘパリン結合活性と細胞接着活性が得られ報告した。現在、この環状ペプチドを用いてがん細胞の浸潤転移に及ぼす影響を検討中である。本研究結果は、我々が同定したラミニン機能ペプチドを用いることで、シンデカンやCD44を介したがん細胞の浸潤転移の制御機構の解析につながることを示すもので、ラミニン分子内のクリプティックペプチド(切断されてはじめて活性を発現するペプチド)の生理機能の解明と全く新しいタイプの抗ガン剤の開発へとつながるものである。

Report

(1 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2005

All Journal Article (6 results)

  • [Journal Article] Laminin alpha 5 chain metastasisi- and angiogenesisi-inhibiting peptide blocks FGF2 activity by binding to the heparan sulfate chains of CD44.2005

    • Author(s)
      Suguru Hibinoら
    • Journal Title

      Cancer Res 65

      Pages: 10494-10501

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Bifunctional peptides derived from homologuos loop regions in the laminin α chain LG4 modules interact with both α2β1 integrin and syndecan-2.2005

    • Author(s)
      Fumiharu Yokoyamaら
    • Journal Title

      Biochemistry 44

      Pages: 9581-9589

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Laminin α3 LG4 module induces keratinocyte migration : involvement of matrix metalloproteinase-9.2005

    • Author(s)
      Yutaka Momotaら
    • Journal Title

      J.Recept.Signal Transduct.Res. 25

      Pages: 1-17

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Functional sites in the laminin alpha chains.2005

    • Author(s)
      Nobuharu Suzukiら
    • Journal Title

      Connect.Tissue Res. 46

      Pages: 142-152

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Characterization of a murine anti-laminin-1 monoclonal antibody(AK8) produced by immunization with mouse-derived laminin-1.2005

    • Author(s)
      Akane Kondoら
    • Journal Title

      Clin.Dev.Immunol. 12

      Pages: 67-73

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Identification of heparin binding sites in the laminin α2 chain LG4-5 module.2005

    • Author(s)
      Takashi Yoshimuraら
    • Journal Title

      Peptide Science 2004

      Pages: 245-248

    • Related Report
      2005 Annual Research Report

URL: 

Published: 2005-04-01   Modified: 2018-03-28  

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