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Myb転写活性に及ぼすSUMO結合因子の解析

Research Project

Project/Area Number 17014085
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionThe Institute of Physical and Chemical Research

Principal Investigator

野村 照明  独立行政法人理化学研究所, 石井分子遺伝学研究室, 先任研究員 (80231512)

Project Period (FY) 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥2,700,000 (Direct Cost: ¥2,700,000)
Fiscal Year 2005: ¥2,700,000 (Direct Cost: ¥2,700,000)
KeywordsMyb / SUMO化
Research Abstract

原がん遺伝子産物c-Mybは血球系の細胞の増殖と分化を制御する転写因子である。Mybは翻訳後修飾を受けるため、それがMybの活性を調節する重要な機構の1つと考えられている。Mybは翻訳後修飾の1つとしてSUMO化されることが知られている。しかしながらSUMO化を誘発するシグナルなど不明の点が多い。それを明らかにするためにSUMO化されたMybに特異的に結合するタンパクを分離、同定することを試みた。GSTとMybの融合タンパクを作りこれを大腸菌でSUMO化する系に導入してGST-Myb-SUMOを得た。これをリガンドとしてBALL-1細胞より色々な方法を用いて調整した細胞抽出液と混合して、GST-Mybに結合するタンパクと比較検討して特異的に結合するものをポリアクリルアミドゲルより精製した。それを質量分析にかけアミノ酸配列を調べ遺伝子を特定した。また大腸菌によるSUMO化の系ではその効率が低いため、新たにMybのSUMO化されるアミノ酸に直接SUMOを融合させたリガンドも作成した。さらにSUMO-1だけでなくSUMO-2についても同様にリガンドを作成した。MybはSUMO-1についての報告はあるがSUMO-2によるSUMO化は知られていないが、今回少なくとも大腸菌の系ではSUMO化されることを見いだした。現在までにSUMO-1についてのスクリーニングが終わった段階であるが、幾つかの候補についてGSTプルダウン法や免疫沈降法を用いて、精細な結合実験を行ってSUMO化Mybに特異的に結合するか調べている段階である。また副産物としてSUMO化Mybではないが、Mybに強く結合するタンパクとしてピルベートキナーゼを同定した。Mybによる細胞増殖やがん化とエネルギー代謝をつなぐ新たな制御因子の可能性がある。

Report

(1 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (2 results)

All 2005

All Journal Article (2 results)

  • [Journal Article] The Wnt-NLK Signaling Pathway Inhibits A-Myb Activity by Inhibiting the Association with Coactivator CBP and Methylating Histone H3.2005

    • Author(s)
      倉橋 敏裕
    • Journal Title

      Mol Biol Cell. 16

      Pages: 4705-4713

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] TRAF7 sequesters c-Myb to the cytoplasm by stimulating Its sumoylation.2005

    • Author(s)
      森田 裕
    • Journal Title

      Mol Biol Cell. 16

      Pages: 5433-5444

    • Related Report
      2005 Annual Research Report

URL: 

Published: 2005-04-01   Modified: 2018-03-28  

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