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ジーンドリブン・ミュータジェネシス法を用いたカルシニューリン関連遺伝子の機能解析

Research Project

Project/Area Number 17017021
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

宮川 剛  京都大学, 医学研究科, 科学技術振興助教授 (10301780)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 遠山 桂子  京都大学, 医学研究科, 研究員(科学技術振興)(常勤形態 (20378722)
権藤 洋一  理化学研究所, 個体遺伝情報研究チーム, チームリーダー (40225678)
若菜 茂晴  理化学研究所, 動物ゲノム機能情報研究グループ, チームリーダー (90192434)
Project Period (FY) 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥5,000,000 (Direct Cost: ¥5,000,000)
Fiscal Year 2005: ¥5,000,000 (Direct Cost: ¥5,000,000)
Keywords統合失調症 / gene-drivenミュータジェネシス法 / 網羅的行動テストバッテリー / ダイレクトシーケンシング法 / カルシニューリン
Research Abstract

最近、申請者は、カルシニューリン(CN)の前脳特異的欠損マウスが顕著な作業記憶、注意、社会的行動の障害などを含む統合失調症様の行動異常を示すこと(Miyakawa et al.,2003)と、統合失調症患者のDNAサンプルを用いた相関解析によりCNの遺伝子が統合失調症と強く相関していることを報告した(Gerber et al.,2003)。CNを介した複数の信号伝達経路・機能はすでに極めて詳細に知られているが、そのうちのどの経路・機能が統合失調症の発症要因として重要な役割を果たしているのかはわかっていない。
本研究では、理化学研究所ゲノムサイエンスセンターでENUによる大規模ミュータジェネシスプロジェクトにより作製されたマウスを用いて、CN関連遺伝子に変異を持つマウスをgene-drivenミュータジェネシス法を活用して作製し、これらマウスに網羅的行動解析を行う。ENUを成熟した初代の雄マウスに投与すると、その精子に様々な点突然変異が生じる。この雄と野生型雌から生まれた第1世代雄マウス(G1雄個体)のゲノムDNAよりダイレクトシーケンシング法等の方法を用いて、高速高精度に目的とする遺伝子の点突然変異を検出することができる。本研究では、この手法を用いてCNが関与する各信号伝達経路の中で重要な役割を果たしている各種分子についての遺伝子改変マウスをできるだけ多種類得る。
17年度は、G1雄個体から目的の遺伝子に変異をもつ個体をゲノムDNAよりダイレクトシーケンシング法により抽出するためのプライマーを作成した。効率よく変異を抽出するために4組のプライマーペアを1組にしてPCR反応が出来るようにプライマーセットを設計した。既に複数のプライマーセットが出来上がっている。既に約8000個体分のG1雄個体の精子が凍結保存されており、現在それらを対象に変異個体を網羅的に探索している。

Report

(1 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2005 Other

All Journal Article (3 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Enhanced cocaine resonsiveness and impaired motor coordination in metabotropic glutamate receptor subtyp2knockout mice2005

    • Author(s)
      Morishima, Y その他
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci U S A 102

      Pages: 4170-4175

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Tight junctions in schwann cells of peripheral myelinated axons : A lesson from claudin-19-deficient Mice2005

    • Author(s)
      Miyamoto, T その他
    • Journal Title

      Journal of Cell Biology 169

      Pages: 527-538

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Increased dosage of two genes on chromosome 21 destabilizes the NFAT regulatory circuit

    • Author(s)
      Joseph R, Arron その他
    • Journal Title

      Nature (In press)

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 双極性感情障害、統合失調症等の精神病性障害の予防・治療剤、そのスクリーニング方法、及び該疾患の発症リスクの判定方法2005

    • Inventor(s)
      宮川 剛, 山崎 信幸, 遠山 桂子, 尾崎 紀夫, 池田 匡志, 岩田 仲生
    • Industrial Property Rights Holder
      京都大学
    • Industrial Property Number
      2005-150215
    • Filing Date
      2005-05-23
    • Related Report
      2005 Annual Research Report

URL: 

Published: 2005-04-01   Modified: 2018-03-28  

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