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会話言語遺伝子FOXP2の高次脳機能における役割の解明

Research Project

Project/Area Number 17022018
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionHamamatsu University School of Medicine

Principal Investigator

三浦 直行  浜松医科大学, 医学部, 教授 (40165965)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大野 浩司  浜松医科大学, 医学部, 助教授 (90263277)
井上 浩一  浜松医科大学, 医学部, 助手 (80345818)
Project Period (FY) 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,600,000)
Fiscal Year 2005: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,600,000)
KeywordsFOXP2 / 言語 / 基底核 / 大脳皮質 / 小脳 / 生物進化 / ポリグルタミンリピート
Research Abstract

マウスFoxp2染色体遺伝子をまず単離した。この遺伝子は19エキソンからなる全長が300kbp以上の大きい遺伝子であることが判明した。エキソン14をloxPで挟み込んだターゲティングベクターを作製し、マウスES細胞にエレクトロポレーションにて遺伝子導入した。相同的に組み換えを起こしたクローンをサザンブロット法にて判定し、5クローンを得た。現在、キメラマウスを作製中である。
メダカFoxP2遺伝子は、マウスFoxp2遺伝子との相同性を用いてクローニングし、全長のcDNAを得ることに成功した。マウスFoxp2蛋白が715のアミノ酸からなるに比し、メダカFoxP2蛋白は766アミノ酸からなることが判明した。構造的特徴であるジンクフィンガー、ロイシンジッパー、フォークヘッドドメインは保存されていた。フォークヘッドドメインのN末側に16個のアミノ酸からなる領域が、C末側に54個のアミノ酸からなる領域が挿入されていた。また、ヒトやマウスに保存されていたポリグルタミン配列が欠失していた。ヒトとマウス間では3アミノ酸が異なるのみであったが、マウスとメダカ間では、20%のアミノ酸が置換していた。メダカにおけるFoxP2遺伝子の発現を抗メダカFoxP2抗体によるホールマウント免疫染色法で観察すると、前脳の一部、中脳の広範囲に強い発現が認められたが、小脳における発現は弱い発現であることが判明した。
マウス蛋白とメダカ蛋白のアミノ酸配列がかなり異なったので、機能的な検討も行った。CC10遺伝子プロモーターに対して、メダカFoxp2蛋白は転写抑制に働くが、メダカFoxP2蛋白は転写抑制には働かず、むしろ弱い転写活性化作用も見られたことから、マウスとメダカの間には進化に伴いFoxP2蛋白の機能変化がおこった可能性があることが示唆された。

Report

(1 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2006 2005 Other

All Journal Article (6 results)

  • [Journal Article] Roles of the Foxj1 and Inv genes in the left-right determination of internal organs in mice.2006

    • Author(s)
      Tamakoshi, T.
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 339

      Pages: 932-938

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Foxf1 and Foxf2 control murine gut development by limiting mesenchymal Wnt signaling and promoting extracellular matrix production.2006

    • Author(s)
      Ormestad, M.
    • Journal Title

      Development 133

      Pages: 977-987

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Large-scale identification of genes implicated in kidney glomerulus development and function.2006

    • Author(s)
      Takemoto, M.
    • Journal Title

      EMBO J. 25

      Pages: 1160-1174

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] EGF rapidly translocates tight junction proteins from the cytoplasm to the cell-cell contact via protein kinase C activation in TMK-1 gastric cancer cells.2005

    • Author(s)
      Yoshida, K.
    • Journal Title

      Exp. Cell Res. 309

      Pages: 397-409

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Nuclear factor 1 members interact with hepatocyte nuclear factor 1α to synergistically activate L-type pyruvate kinase gene transcription.2005

    • Author(s)
      Satoh, S-i.
    • Journal Title

      J. Biol. Chem. 280

      Pages: 39827-39834

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Neurogenesin-1 differentially inhibits the osteoblastic differentiation by bone morphogenetic proteins in C2C12 cells.

    • Author(s)
      Chandra, A.
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun. (In press)

    • Related Report
      2005 Annual Research Report

URL: 

Published: 2005-04-01   Modified: 2018-03-28  

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