• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

統合失調症のカルシニューリン仮説に基づいた統合失調症発症メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 17025023
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

宮川 剛  京都大学, 医学研究科, 科学技術振興助教授 (10301780)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 遠山 桂子  京都大学, 医学研究科, 研究員(科学技術振興)(常勤形態) (20378722)
扇野 寛史  京都大学, 医学研究科, 教務補佐員 (20378665)
Project Period (FY) 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥4,600,000 (Direct Cost: ¥4,600,000)
Fiscal Year 2005: ¥4,600,000 (Direct Cost: ¥4,600,000)
Keywords統合失調症 / 精神疾患 / カルシニューリン / 遺伝子改変マウス
Research Abstract

統合失調症や双極性感情障害、うつ病等の精神疾患はいずれも高い生涯罹患率を有し、薬物療法が進歩した今日でも難治例は多い。とくに統合失調症は精神科入院患者の約6割を占め、医療費の高騰の面からも効果的な治療薬の研究開発が重要であるが、そのためには精神疾患の病態の解明の研究をさらに進める必要がある。研究代表者らはカルシウム依存性脱リン酸化酵素であるカルシニューリン(CN)の前脳特異的KOマウスが、作業記憶の障害、注意障害、社会的行動の障害など統合失調症様の行動異常を示すことを発見し、さらに患者のゲノムDNAサンプルを用いた関連解析でCNのサブユニットの遺伝子が統合失調症と強く相関していることを示すことにより、CNが統合失調症の感受性遺伝子であることを明らかにした。研究代表者らは、これらの知見を利用して、CNの信号伝達経路に関与する遺伝子をはじめとして、脳に発現する各種遺伝子の遺伝子改変マウスを用いて行動バッテリーによる表現型解析を行っている。これにより、精神疾患様行動パターンを示すマウスを選定するだけでなく、得られた精神疾患モデルマウスの妥当性を、精神疾患の患者サンプルを用いて検証し、またモデルマウスの脳の解析を通じて精神疾患の病態解明を図る。
この戦略を用いることにより、CNが関与する情報伝達経路にある分子の遺伝子改変マウスで精神疾患様の表現型を示す遺伝子改変マウスを複数得ることができた。ある系統では不安の顕著な低下と社会的行動の増加がみられ、当該遺伝子の異常がダウン症の発症メカニズムに関与していることを明らかにした。この結果はNatureにArticleとしてオンラインで発表された。
今後、この戦略を用いて、精神疾患様の表現型を示す遺伝子改変マウスの同定を引き続き行う予定である。

Report

(1 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2005 Other

All Journal Article (3 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Enhanced cocaine responsiveness and impaired motor coordination in metabotropic glutamate receptor subtype2 knockout mice2005

    • Author(s)
      Morishima, Y その他
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci USA 102

      Pages: 4170-4175

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Tight junctions in schwann cells of peripheral myelinated axons : A lesson from claudin-l9-deficient Mice2005

    • Author(s)
      Miyamoto, T その他
    • Journal Title

      Journal of Cell Biology 169

      Pages: 527-538

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Increased dosage of two genes on chromosome 21 destabilizes the NFAT regulatory circuit

    • Author(s)
      Joseph R, Arron その他
    • Journal Title

      Nature (In press)

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 双極性感情障害、統合失調症等の精神病性障害の予防・治療剤、そのスクリーニング方法、及び該疾患の発症リスクの判定方法2005

    • Inventor(s)
      宮川 剛, 山崎 信幸, 遠山 桂子, 尾崎 紀夫, 池田 匡志, 岩田 仲生
    • Industrial Property Rights Holder
      京都大学
    • Industrial Property Number
      2005-150215
    • Filing Date
      2005-05-23
    • Related Report
      2005 Annual Research Report

URL: 

Published: 2005-04-01   Modified: 2018-03-28  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi